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Transkript. Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es beim Zytokinsturmsyndrom und welche Medikamente wurden bei anderen Erkrankungen, die sich mit dem Zytokinsturm manifestieren, ausprobiert? Dr. Anton Titov, MD. . Ärztliche Zweitmeinung Langzeitfolgen long COVID. Welche Medikamente wurden bereits verwendet, um COVID-19-Coronavirus-Patienten mit einem Zytokinsturm zu behandeln? Dr. Anton Titov, MD. . Ärztliche Zweitmeinung Langzeitfolgen long COVID. Es ist eine großartige Frage. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Es ist leicht, darüber zu sprechen, was bei anderen Zytokin-Stürmen verwendet wurde. Dann ist die schwierigere Frage diese. Verwenden wir dieselben Arten von Therapien für das COVID-19-Coronavirus? Dr. Anton Titov, MD. . Ärztliche Zweitmeinung Langzeitfolgen long COVID. Weil COVID-19 in vielerlei Hinsicht so neu ist. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Es kommt darauf an, oder? Dr. Anton Titov, MD. . Ärztliche Zweitmeinung Langzeitfolgen long COVID. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Nun kehren wir zu diesen verschiedenen Namen des Zytokinsturms zurück: dem Makrophagenaktivierungssyndrom. Die HLH. Das Zytokin-Freisetzungssyndrom. Diesen Zytokinsturm sehen wir bei Leukämiepatienten, die gegenüber einer Chemotherapie refraktär sind. Diese Patienten erhalten diese ausgefallenen CAR-T-Zell-Therapieansätze. Aber bei einer Untergruppe von Leukämiepatienten bekommen sie auch ein Zytokinsturmsyndrom. Interleukin 6 ist tendenziell ein dominantes Zytokin, vielleicht auch Interleukin eins. Diese Behandlungen variieren also. Wir haben keine wirklich randomisierten Studien für diese. Wir haben hier in Birmingham eine klinische Studie, die wir vor COVID-19 gestartet haben. Aber es ist eine sehr kleine klinische Studie. Wir haben zu diesem Zeitpunkt nur acht oder neun Patienten eingeschlossen. Aber es gibt keine randomisierten Studien mit der aktuellen Ausnahme. Es ist noch nicht veröffentlicht. Aber es ist von der FDA zugelassen. Wir haben einen Antikörper gegen Interferon-Gamma. Es wurde verwendet, um zu versuchen, Säuglinge zu behandeln, die eine familiäre Form von HLH oder hämophagozytärer Lymphohistiozytose bekommen. Wie ich höre, hat es sehr gut funktioniert. Das waren Patienten, denen es nicht gut ging. Sie hatten Probleme mit dem chemotherapeutischen Protokoll. Das ist ziemlich aggressiv. Aber diese Kinder würden ohne sie sterben. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Das ist das einzige von der FDA zugelassene Medikament, das wir für die genetische oder familiäre Form des Zytokin-Syndroms haben. Es ist nicht für diese sekundären Formen des Zytokin-Syndroms zugelassen, die bei älteren Kindern oder Erwachsenen im späteren Leben auftreten. Ob Sie in einem viral induzierten Zytokinsturm auf Interferon-Gamma abzielen möchten, ist eine andere Frage. Bei den Mäusen hat es funktioniert. Aber Sie balancieren jeden dieser Ansätze. Vor allem aber mit Anti-Gamma-Interferon. Die Fähigkeit, das Virus zu kontrollieren, ist wichtig. Zur gleichen Zeit, wenn es das Immunsystem ist, das Sie tötet. Das mag dominieren. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Die Behandlung kann diesen Aspekt Ihrer Pflege verbessern, im Vergleich dazu, dass das Virus möglicherweise nicht gut kontrolliert wird. Dann kann dies ein vernünftiger Kompromiss sein, wenn die Alternative die Sterblichkeit ist. Doch schon vor langer Zeit haben Patienten für verschiedene Subtypen eines Zytokinsturms, darunter das Makrophagenaktivierungssyndrom, schon früh etwas Wichtiges gelernt. Bei einigen der rheumatologischen Erkrankungen sind Kortikosteroide diese allgemein immunsuppressiven Medikamente. Steroide sind unser bester Freund und unser schlimmster Feind. Sie tun fabelhafte Dinge, wenn Sie sie brauchen. Aber Steroide haben viele, viele Nebenwirkungen, sowohl kurz- als auch langfristig. Steroide haben im Laufe der Jahre viele Leben von Patienten gerettet, die Zytokinsturmsyndrome hatten. Kortikosteroide sind sehr breit gefächert, sie greifen im Wesentlichen jeden Aspekt des Immunsystems an, zumindest die zellulären Aspekte. Steroide wirken schnell. Sie neigen dazu, gut zu arbeiten, wenn sie arbeiten. Aber die Patienten machen sich Sorgen über Steroide. Kommen wir speziell auf SARS zurück. Dann komme ich zurück zu den allgemeinen Zytokinstürmen. In der Vergangenheit wurden 2003 bei SARS Steroide ausprobiert. Die MERS-Epidemie oder sogar einige schlimme Influenza-Stämme. Die Daten zur Wirksamkeit von Steroiden sind überall auf der Karte. Bei den meisten handelt es sich nicht um perfekt kontrollierte Studien. Aber es gab eine Cochrane-Analyse der Influenza-Studien. Es ist im Grunde sehr schwer, aus klinischen Studien zur Steroidbehandlung irgendwelche Schlüsse zu ziehen. Aber es gibt Bedenken, dass sie nicht helfen oder sie, obwohl einige sagen, dass sie es tun, und andere sagen, dass Steroide nicht funktionieren. Steroide können mehr Schaden anrichten als Nutzen bringen. Der Weltgesundheitsorganisation wurde klar gemacht, dass wir keine Kortikosteroide für das COVID-19-Coronavirus verwenden sollten. Das ist auf dem Radar der meisten Patienten, mit Ausnahme von beispielsweise Patienten mit Asthma, die es möglicherweise zur Kontrolle eines Asthmaanfalls benötigen. Auch wenn sie COVID-19 haben. Aber wie auch immer, Kortikosteroide waren unsere ersten großen Medikamente gegen das Zytokinsturmsyndrom. Bei vielen Zytokinsturmsyndromen werden häufig noch Steroide eingesetzt. Andere breite immunsuppressive Arten von Medikamenten sind die sogenannten Calcineurin-Inhibitoren. Dort tragen sie Namen wie Cyclosporin oder Tacrolimus. Sie sind nicht so breit wie Kortikosteroide. Sie neigen dazu, diese adaptiven Immunzellen stärker anzugreifen. Die Lymphozyten. Dies sind oft die problematischen der problematischen Zellen und des Zytokinsturmsyndroms. Sie haben auch Nebenwirkungen, richtig. Es gibt also kein unterdrückendes. Wenn Sie sich in einem Krankenhaus befinden, insbesondere auf der Intensivstation, aber vielleicht viele verschiedene Leitungen aus Ihrem Körper kommen, machen Sie sich Sorgen über eine Infektion. Bei beiden Arten von Medikamenten machen Sie sich also große Sorgen über eine Infektion mit Ciclosporin. Medikamente wie diese machen dir Sorgen um die Nierenfunktion und den Blutdruck. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Es gibt eine Vielzahl von Dingen, über die man sich Sorgen machen muss. Aber noch einmal, je nachdem, wie krank Sie sind, müssen Sie dies gegen den potenziellen Nutzen der Behandlung des Zytokinsturms, der Sie krank macht, abwägen. Aber in letzter Zeit, in den letzten paar Jahrzehnten, haben wir gezieltere Ansätze bekommen. In dem, anstatt so breit immunsuppressiv sein zu müssen. Diese Medikamente können auch mit den allgemeineren immunsuppressiven Medikamenten verwendet werden. Wir haben diese neuartigen biologischen Medikamente, viele davon sind technisch hergestellte Medikamente. Sie sind monoklonale Antikörper oder sogar rekombinante menschliche Proteine, die normalerweise die Immunantwort dämpfen, aus denen wir einfach mehr machen und als Medizin zurückbekommen können. Diese zielen auf sehr spezifische Nebenarten wie Interleukin Eins r IO Eins oder Interleukin Sechs oder Gamma-Interferon oder Interleukin 18. TNF. Diese Medikamente sind vielen Patienten bekannt, da sie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und juveniler Arthritis verwendet werden und oh. Entzündliche Darmerkrankungen, Schuppenflechte, eine ganze Reihe von Entschuldigungen, Autoimmunerkrankungen. Sie haben die Versorgung vieler Patienten revolutioniert. Nun, sie sind nicht die billigsten Medikamente der Welt. Aber sie sind, sie neigen dazu, ziemlich gut zu funktionieren. Ihr Nebenwirkungsprofil ist erträglich. Sie bedeuten, dass ein gewisses Infektionsrisiko besteht, möglicherweise einige Malignome. Aber insgesamt sind sie sehr weit verbreitet und sie funktionieren, wenn sie, sie, sie funktionieren oft und neben einem Sturmsyndrom. Besonders beliebt sind sie bei den TNF-Hemmern. Manchmal wirken sie, manchmal werden sie als Auslöser angesehen. Es ist sehr schwer zu sagen, aber was eines dieser Medikamente im Zytokinsturm von COVID-19 bewirken wird, ist völlig unbekannt. Aber das Schöne an einigen dieser gezielten Ansätze sind Sie, Sie sind immer noch anfällig für Infektionen, einige davon mehr als andere. Aber sie zielen nicht auf Zellen in Ihrem Körper. Nein, fast alle Medikamente, die wir einnehmen, sind wie Antibiotika eingerichtet, antivirale Mittel zielen auf Zellen in Ihrem Körper ab. Sie machen einen ziemlich guten Job, hoffentlich die Zellen anzuvisieren, auf die sie abzielen sollen. Aber sie haben Off-Target-Effekte. Das ist der Grund, warum wir einige der Nebenwirkungen, die wir sehen, und verschiedene Therapien bekommen. Aber das tun diese nicht. Sie zielen auf diese entzündlichen Proteine oder Zytokine, die während dieser Zytokin-Stürme im Körper zirkulieren, und versuchen, sie zu dämpfen und das Immunsystem wieder unter Kontrolle zu bringen. Es gibt jetzt sogar Medikamente, die stromabwärts dieser entzündlichen Zytokine zielen, weil sie durch Bindung an Rezeptoren auf Zellen wirken. Dann Signalisierung in diesen Zellen. Es gibt diese niedermolekularen Inhibitoren von Proteinen, die Janice-Kinase genannt werden, und Stat-Proteine, die mit vielen dieser Rezeptoren verbunden sind. Wenn Sie also auf bestimmte Jak-Stat-Kombinationen abzielen, zielen Sie oft auf mehrere Zytokine ab, die über diese Rezeptoren Signale senden. Eine ärztliche Zweitmeinung ist wichtig. Im Gegensatz zu einer Seite von zwei Zytokinen zielen Sie möglicherweise auf drei oder vier ab. Aber noch einmal, dann machen Sie einen Kompromiss, vielleicht möchten Sie sich auf einen konzentrieren. Aber vielleicht nicht das andere. So. Es ist schwer zu wissen. Aber auch diese sind als mögliche Optionen da draußen. Aber dies sind die Dinge, die wir im Laufe der Jahre verwendet haben, einschließlich Chemotherapie, für schwere Fälle von Zytokinsturm, die sich damals als vielversprechend erwiesen haben und Leben gerettet haben.