Sie alle haben bereits die Immuntherapie bei Brustkrebs erwähnt. Sie sind ein bedeutender Experte für Krebsimmuntherapie mit Schwerpunkt auf Brustkrebs, aber auch anderen soliden Tumoren. Einige Brustkrebsarten sind im Vergleich zu anderen Arten anfälliger für eine Immuntherapie. Wie wenden Sie die Immuntherapie bei Brustkrebspatientinnen an? Können Sie einen Überblick geben, wie Sie diese Situation angehen können?

Was Sie tun müssen, ist natürlich, Krebspatienten nach dem immunologischen Milieu auszuwählen. Nehmen wir also an, sie sollten wirklich mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten oder PD-L1-Expression angereichert sein. Ich persönlich bin der Meinung, dass Sie von der Immuntherapie umso mehr profitieren werden, je stärker Sie durch den Tumor immunangereichert sind. Einige Daten stammen aus dem neoadjuvanten Setting der Brustkrebsbehandlung, wobei das Erreichen durch PD-L1-Expression auch die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens erhöht. Und möglicherweise können Sie auch ein besseres Ergebnis erzielen.

Wirkt die Immuntherapie im neoadjuvanten Setting bei Brustkrebs besser als im adjuvanten Setting bei Brustkrebs?

Möglicherweise können Sie einige Patienten im Rahmen der neoadjuvanten Therapie heilen. Mein Rat lautet also: Lassen Sie uns im frühen Brustkrebsstadium eine Immuntherapie anwenden. Wir haben auch Daten zum Gesamtüberleben im metastasierten Setting. Aber idealerweise sollte es unser Ziel sein, alle Patientinnen mit der Frühdiagnose von Brustkrebs zu heilen.

Sie haben bereits einige zu diesem Thema erwähnt. Aber eine Immuntherapie kann Patienten mit frühem dreifach negativem Brustkrebs helfen. Die Immuntherapie ist jedoch häufig Teil der neoadjuvanten Chemotherapie bei dreifach negativem Brustkrebs bei Patienten, die gerade diagnostiziert wurden. Was ist über die Wirksamkeit und besondere Herausforderungen für die Immuntherapie bei der neuen Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs bekannt?

Die größten Fortschritte kommen meines Erachtens aus der neoadjuvanten Behandlung, bei der Chemotherapie plus Immun-Checkpoint-Inhibitoren kombiniert werden. Aber ich bin sicher, dass es in Zukunft für Patienten mit Resterkrankungen nach neoadjuvanter Chemotherapie wirklich die Möglichkeit geben wird, auch Antikörper-Wirkstoff-Konjugate einzusetzen. Derzeit läuft eine sehr interessante klinische Studie für Patientinnen mit Rest-Brustkrebserkrankung, in der das adjuvante Capecitabin mit dem adjuvanten Sacituzumab Govitecan verglichen wird. Meiner persönlichen Meinung nach werden wir in Zukunft eine Kombination aus Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten plus Immun-Checkpoint-Inhibitoren für eine frühe dreifach negative Brustkrebstherapie haben.

Werden sie zusammen verwendet? Ja, sie werden zusammen verwendet. Ja. Die Immuntherapie ist also bei vielen Krebsarten wirksam. Aber manchmal ist die Immuntherapie bei jenen Tumoren, die für eine Immuntherapie anfällig sein sollen, nicht so wirksam wie erwartet. Was könnte eine solche Immuntherapieresistenz erklären? Welche Strategien gibt es zur Überwindung der Immuntherapieresistenz bei Tumoren, die möglicherweise insgesamt als immuntherapiesensitiv gelten?

Sie haben also kalte Tumore, bei denen die Immuntherapie nicht wirkt, und heiße Tumore, die von Lymphozyten infiltriert sind. Bei heißen Tumoren ist die Immuntherapie sehr effektiv. Wie können diese Resistenzmechanismen bei kalten Tumoren überwunden werden? Vielleicht können wir kalten Tumoren Immunmodulatoren injizieren, die tumorinfiltrierende Lymphozyten anziehen können. Wir führen derzeit einige Studien mit Toll-like-Rezeptor vier (TLR4) oder Toll-like-Rezeptor sieben (TLR7) durch. Sie können nachweisen, dass Sie durch die Injektion des Tumors die Anzahl der tumorinfiltrierenden Lymphozyten erhöhen können. Die Strategie besteht also darin, den Tumor mit Toll-like-Rezeptoragonisten zu infiltrieren und dann das Immunsystem mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu stärken.

Auf diese Weise machen Sie den Tumor anfälliger für die Immun-Checkpoint-Inhibitoren.