Diese Studie untersuchte, ob das Medikament Rapamycin den IVF-Erfolg bei Frauen mit Endometriose steigern kann, indem es Marker für zelluläre Alterung und oxidativen Stress in den Eierstöcken reduziert. Forscher verglichen 168 Patientinnen, die zwei IVF-Zyklen durchliefen. Davon erhielten 80 vor ihrem zweiten Zyklus drei Monate lang Rapamycin. Die Ergebnisse zeigten in der Rapamycin-Gruppe klinische Schwangerschaftsraten von 46,2 % gegenüber 30,7 % bei unbehandelten Patientinnen, Implantationsraten von 38,8 % gegenüber 25,4 % sowie signifikant höhere Lebendgeburtenraten ohne fetale Anomalien. Obwohl vielversprechend, betonen die Forscher, dass diese Ergebnisse durch größere randomisierte Studien bestätigt werden müssen, bevor Rapamycin zur Standardbehandlung wird.

Kann Rapamycin den IVF-Erfolg bei Frauen mit Endometriose verbessern?

Inhaltsverzeichnis

• Hintergrund/Einführung
• Studienmethoden
• Wichtige Ergebnisse
• Klinische Implikationen
• Einschränkungen
• Empfehlungen
• Quelleninformationen

Hintergrund/Einführung

Endometriose betrifft etwa 15 % der Frauen im gebärfähigen Alter und ist für die Hälfte aller Fälle von Unfruchtbarkeit verantwortlich, die eine assistierte Reproduktion erfordern. Die Diagnose geht häufig mit niedrigeren Schwangerschaftsraten und einem höheren Fehlgeburtsrisiko während der IVF-Behandlung einher. Forscher vermuten, dass die schlechte Eizellqualität bei Endometriose-Patientinnen mit oxidativem Stress zusammenhängen könnte – einem Ungleichgewicht, bei dem schädliche reaktive Sauerstoffmoleküle die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers in der Beckenumgebung überfordern.

Schädigt oxidativer Stress Eierstockzellen, kann er zelluläre Seneszenz auslösen – einen Zustand, in dem Zellen sich nicht mehr teilen, aber metabolisch aktiv bleiben. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass dieser Alterungsprozess eine Schlüsselrolle bei der Endometriose-bedingten Unfruchtbarkeit spielt. Rapamycin, ein von der FDA zugelassenes Medikament, das üblicherweise für andere Erkrankungen eingesetzt wird, hemmt einen zellulären Signalweg namens mTOR, der mit Alterungsprozessen assoziiert ist. Tierstudien ließen vermuten, dass Rapamycin die reproduktiven Ergebnisse verbessern könnte, indem es oxidativen Stress und zelluläre Alterung bei Endometriose reduziert.

Diese Studie untersuchte gezielt, ob eine kurzfristige Rapamycin-Behandlung vor der IVF: 1) oxidative Stressmarker in der Follikelflüssigkeit (die Flüssigkeit, die die heranreifenden Eizellen umgibt) reduziert; 2) Marker für zelluläre Alterung verringert; und 3) die IVF-Erfolgsraten bei Endometriose-Patientinnen mit vorherigen IVF-Misserfolgen verbessern kann.

Studienmethoden

Forscher führten eine retrospektive Analyse von 168 Frauen mit Endometriose am Dongguan Donghua Hospital in China zwischen Februar 2021 und August 2022 durch. Alle Teilnehmerinnen durchliefen zwei aufeinanderfolgende IVF-Zyklen und erfüllten strenge Kriterien:

• Alter unter 40 Jahren
• Diagnose von endometrialen Ovarialzysten unter 4 cm
• Ein vorheriger IVF-Misserfolg (keine Lebendgeburt)
• Normale Ovarialreserve (AMH >1,1 ng/ml, >6 Antralfollikel)
• Keine anderen uterinen Anomalien oder Gesundheitszustände

Die Patientinnen wurden in zwei Gruppen eingeteilt:

• Behandlungsgruppe (80 Frauen): Erhielten 3 Monate lang täglich 2 mg orales Rapamycin vor ihrem zweiten IVF-Zyklus
• Nicht-Behandlungsgruppe (88 Frauen): Erhielten keine Medikation zwischen den Zyklen

Forscher verglichen die Ergebnisse zwischen den zweiten Zyklen der Gruppen und zogen auch Vergleiche zwischen dem ersten und zweiten Zyklus jeder Patientin. Sie maßen wichtige Biomarker in der Follikelflüssigkeit, die während der Eizellentnahme von 60 Patientinnen gesammelt wurde (28 in der Behandlungsgruppe, 32 in der Nicht-Behandlungsgruppe):

1. Oxidative Stressmarker: 8-OHdG und MDA (deuten auf Schäden hin)
2. Antioxidative Marker: SOD und GSH-Px (deuten auf Schutz hin)
3. Zelluläre Alterungsmarker: p16- und p21-Proteine (deuten auf Seneszenz hin)

Die IVF-Protokolle waren für alle Teilnehmerinnen standardisiert und verwendeten langfristige pituitarye Downregulation und individuelle Hormondosierung. Schwangerschaftsergebnisse wurden bis zur Entbindung verfolgt, wobei der Erfolg anhand folgender Parameter gemessen wurde:

• Ovariale Antwort (gewonnene Eizellen, Stimulationstage)
• Befruchtungsraten
• Implantationsraten (fetale Herzen pro transferiertem Embryo)
• Klinische Schwangerschaftsraten (ultraschallbestätigt)
• Lebendgeburtenraten

Die statistische Analyse verwendete T-Tests und Chi-Quadrat-Tests mit SPSS-Software, wobei Ergebnisse als signifikant betrachtet wurden, wenn p<0,05.

Wichtige Ergebnisse

Die Studie erbrachte signifikante Ergebnisse in mehreren Bereichen:

Oxidative Stressmarker

In der Follikelflüssigkeit aus dem zweiten IVF-Zyklus:

• Die Rapamycin-Gruppe zeigte 32 % niedrigeres 8-OHdG (Schadensmarker) gegenüber der Nicht-Behandlungsgruppe (p<0,01)
• 29 % niedrigeres MDA (Schadensmarker) gegenüber Nicht-Behandlung (p<0,01)
• 41 % höheres SOD (Antioxidans) gegenüber Nicht-Behandlung (p<0,001)
• 37 % höheres GSH-Px (Antioxidans) gegenüber Nicht-Behandlung (p<0,001)

Beim Vergleich der Zyklen derselben Patientinnen:

• Rapamycin-Anwenderinnen zeigten signifikante Verbesserungen bei allen oxidativen Stressmarkern zwischen den Zyklen (p<0,01)
• Nicht-behandelte Patientinnen zeigten keine signifikanten Veränderungen zwischen den Zyklen

Zelluläre Alterungsmarker

In der Follikelflüssigkeit aus dem zweiten IVF-Zyklus:

• Die Rapamycin-Gruppe hatte 35 % niedrigeres p16 (Seneszenzmarker) gegenüber Nicht-Behandlung (p<0,001)
• 38 % niedrigeres p21 (Seneszenzmarker) gegenüber Nicht-Behandlung (p<0,001)

Innerhalb der Rapamycin-Gruppe nahmen diese Marker zwischen dem ersten und zweiten Zyklus signifikant ab (p<0,001), während bei nicht-behandelten Patientinnen keine Veränderungen auftraten.

IVF-Zyklusergebnisse

Vergleich der zweiten Zyklen zwischen den Gruppen:

Schwangerschaftsergebnisse

Für die zweiten IVF-Zyklen:

• Die Lebendgeburtenrate war signifikant höher in der Rapamycin-Gruppe (p=0,003)
• Keine frühen Fehlgeburten in den Rapamycin-Schwangerschaften gegenüber 22,2 % in der Nicht-Behandlungsgruppe
• 36 Babys in der Rapamycin-Gruppe geboren (34 Einlinge + 2 Zwillinge) gegenüber 19 in der Nicht-Behandlungsgruppe
• Keine strukturellen Anomalien bei Babys aus beiden Gruppen beobachtet

Klinische Implikationen

Für Frauen mit Endometriose, die sich einer IVF unterziehen, deuten diese Ergebnisse darauf hin:

• Kurzfristige Rapamycin-Behandlung könnte die Eizellqualität verbessern, indem sie oxidative Schäden und zelluläre Alterung in der ovariellen Umgebung reduziert
• Patientinnen könnten weniger Stimulationsmedikamente benötigen (2461 IE vs. 3119 IE) und kürzere Behandlungszyklen (10,3 vs. 13 Tage)
• Klinisch bedeutsame Steigerungen der Schwangerschaftsraten sind möglich – die absolute Steigerung der klinischen Schwangerschaftsraten um 15,5 % könnte eine zusätzliche Schwangerschaft pro 6–7 behandelten Patientinnen bedeuten
• Die signifikante Verbesserung der Lebendgeburtenraten deutet auf das Potenzial für erfolgreichere Ergebnisse nach vorherigen IVF-Misserfolgen hin

Die beobachteten biologischen Veränderungen – reduzierte oxidative Stressmarker (8-OHdG, MDA) und zelluläre Alterungsmarker (p16, p21) neben erhöhter antioxidativer Aktivität (SOD, GSH-Px) – liefern eine plausible Erklärung dafür, warum Rapamycin die Eizellqualität bei Endometriose-Patientinnen verbessern könnte.

Einschränkungen

Obwohl vielversprechend, hatte diese Studie wichtige Einschränkungen:

• Nicht randomisiert: Patientinnen wählten, ob sie Rapamycin erhielten, was möglicherweise Selektionsbias erzeugte
• Begrenzte Diversität: Alle Teilnehmerinnen waren chinesische Frauen in einem Krankenhaus
• Follikelflüssigkeitsanalyse: Nur verfügbar für 35,7 % der Teilnehmerinnen (60/168)
• Kurzzeit-Nachbeobachtung: Langzeiteffekte von Rapamycin auf Kinder sind nicht dokumentiert
• Keine Dosierungsvariationen: Alle behandelten Patientinnen erhielten die gleiche tägliche Dosis von 2 mg
• Spezifische Population: Schloss Frauen über 40, solche mit niedriger Ovarialreserve oder anderen reproduktiven Problemen aus

Am wichtigsten ist, dass diese Studie Assoziation zeigt, aber keine Kausalität zwischen Rapamycin und verbesserten Ergebnissen beweisen kann. Die 3-monatige Vorbehandlungsphase fiel mit natürlicher Zyklus-zu-Zyklus-Variabilität zusammen, die bei nicht-behandelten Patientinnen nicht kontrolliert wurde.

Empfehlungen

Basierend auf diesen Ergebnissen sollten Patientinnen mit Endometriose, die eine IVF in Betracht ziehen:

1. Testung der ovariellen Umgebung besprechen: Fragen Sie Ihren Reproduktionsendokrinologen nach Tests auf oxidativen Stress oder Seneszenzmarker, wenn Sie vorherige IVF-Misserfolge hatten
2. Rapamycin-Forschung in Betracht ziehen: Wenn Sie erfolglose IVF-Zyklen mit Endometriose hatten, erkundigen Sie sich nach klinischen Studien, die Rapamycin-Vorbehandlung untersuchen
3. Individuelle Protokolle anfragen: Fragen Sie, ob ovarielle Stimulationsprotokolle basierend auf Ihren oxidativen Stresswerten angepasst werden könnten
4. Entstehende Evidenz verfolgen: Folgen Sie Updates aus größeren randomisierten Studien, bevor Sie eine Off-Label-Rapamycin-Behandlung suchen
5. Lebensstilfaktoren adressieren: Obwohl hier nicht untersucht, könnte allgemeine oxidative Stressreduktion durch Ernährung, Rauchstopp und Stressmanagement vorteilhaft sein

Forscher empfehlen speziell, dass Patientinnen keine Rapamycin-Behandlung außerhalb klinischer Studien suchen, bis prospektive randomisierte Studien diese Ergebnisse bestätigen.

Quelleninformationen

Originalartikeltitel: A cohort study on IVF outcomes in infertile endometriosis patients: the effects of rapamycin treatment
Autoren: Jiao Fan, Cuina Chen, Yiping Zhong
Institutionen: Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Dongguan Donghua Hospital, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Veröffentlichung: Reproductive Biomedicine Online, Volume 48, Issue 1, 2024
DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103319

Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewter Forschung und bewahrt alle originalen Datenpunkte, statistischen Befunde und klinischen Ergebnisse der Quellenpublikation.