Amyloidose verstehen: Diagnose, Behandlung und die dringende Notwendigkeit einer rechtzeitigen Intervention

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• Was ist Amyloidose?
• Warum die Diagnose von Amyloidose schwierig ist
• Folgen einer verzögerten Diagnose
• Die Rolle spezialisierter Amyloidose-Zentren
• Fortschrittliche bildgebende Diagnostik bei Amyloidose
• Vollständiges Transkript

Was ist Amyloidose?

Amyloidose ist eine schwerwiegende Erkrankung, bei der sich abnormale, unlösliche Proteinfasern im Extrazellularraum von Geweben und Organen ablagern. Wie Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, erläutert, weisen diese Proteinfibrillen – gebildet aus verschiedenen Vorläuferproteinen – eine ähnliche Struktur auf. Ihre Anreicherung verzerrt die Organarchitektur und führt zu einer fortschreitenden, schweren Funktionseinschränkung.

Es gibt zahlreiche Formen der Amyloidose, die jeweils nach dem spezifischen Fibrillen-bildenden Protein klassifiziert werden. Trotz dieser Vielfalt ist das Ergebnis stets eine Organschädigung. Obwohl Amyloidose als seltene Erkrankung gilt, ist sie für etwa jeden tausendsten Todesfall in entwickelten Ländern verantwortlich. Dr. Anton Titov, MD, betont, dass unbehandelte Amyloidose ausnahmslos tödlich verläuft – was ihre Erkennung und Behandlung zu einer klinischen Priorität macht.

Warum die Diagnose von Amyloidose schwierig ist

Die Diagnosestellung bei Amyloidose stellt Kliniker vor erhebliche Herausforderungen. Aufgrund ihrer Seltenheit sehen viele Ärzte in ihrer gesamten Laufbahn möglicherweise nur eine Handvoll Fälle. Dieser Mangel an Erfahrung führt zu einer niedrigen klinischen Wachsamkeit.

Zudem hebt Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, hervor, dass systemische Amyloidose nahezu jedes Organ – mit Ausnahme des Hirnparenchyms – betreffen kann. Dies führt zu einer extrem breiten Palette möglicher Symptome. Patienten können sich mit Herzversagen, Nierenversagen, Neuropathie oder Problemen an Leber, Haut oder Milz vorstellen. Da das klinische Bild häufigeren Erkrankungen gleicht, wird Amyloidose oft nicht in Betracht gezogen, und die notwendigen spezifischen Tests unterbleiben.

Folgen einer verzögerten Diagnose

Eine verspätete Diagnose der Amyloidose hat verheerende Folgen für die Patienten. Dr. Pepys beschreibt ein typisches Szenario: Patienten durchlaufen jahrelange Untersuchungen, oft in mehreren Krankenhäusern, bevor – manchmal zufällig – die Diagnose gestellt wird. Diese verlängerte diagnostische Odyssee bedeutet, dass bei der Überweisung an Spezialisten oft bereits fortgeschrittene, irreversible Organschäden bestehen.

Diese späte Diagnose wirkt sich unmittelbar auf die Überlebenszeit aus. Dr. Anton Titov, MD, verweist auf die ernüchternde Statistik, dass etwa ein Viertel der Patienten mit AL-Amyloidose – der häufigsten systemischen Form – innerhalb der ersten sechs Monate nach Diagnose sterben. Dieses kurze Überleben liegt weniger an fehlenden Behandlungsoptionen, sondern ist die direkte Folge der bereits eingetretenen, umfangreichen und irreversiblen Schäden – insbesondere am Herzen.

Die Rolle spezialisierter Amyloidose-Zentren

Angesichts der Komplexität und Seltenheit der Amyloidose ist eine spezialisierte Versorgung unerlässlich. Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, erklärt, dass eine erfolgreiche Behandlung Kliniker mit umfangreicher Erfahrung in der Betreuung vieler Amyloidose-Fälle erfordert. Um diesem Bedarf gerecht zu werden, richtete der UK National Health Service 1999 das National Amyloidosis Centre ein, das direkt vom Department of Health finanziert wird.

Das Zentrum bündelt Expertise und versorgt die gesamte nationale Fallzahl. Es ist eine einzigartige, weltweit führende Einrichtung mit über 60 Mitarbeitern, darunter erfahrene Kliniker, Pflegekräfte, Radiologen und Wissenschaftler. Jährlich verzeichnet das Zentrum über 4.000 Patientenbesuche, darunter etwa 1.000 Neudiagnosen – was eine unvergleichliche Erfahrungstiefe in der Diagnose und Therapieberatung bei allen Formen dieser komplexen Erkrankung ermöglicht.

Fortschrittliche bildgebende Diagnostik bei Amyloidose

Ein großer Durchbruch im Amyloidose-Management gelang mit einer diagnostischen Technik, die Professor Sir Dr. Mark Pepys, MD, in den 1980er Jahren entwickelte. Während die Gewebebiopsie diagnostischer Goldstandard bleibt, erfasst sie nur einen winzigen Bereich und kann die Gesamt-Amyloidlast im Körper nicht quantifizieren. Dr. Pepys entwickelte eine Methode mit einem radioaktiven Tracer, der spezifisch an Amyloidablagerungen im gesamten Körper bindet.

Diese Bildgebungstechnik ermöglicht es Ärzten, die vollständige Verteilung des Amyloids zu visualisieren und zu überwachen, ob die Ablagerungen unter Therapie zu- oder abnehmen. Obwohl der ursprüngliche Tracer das Herz nicht abbildet, wurde diese Lücke durch die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) geschlossen. Dr. Anton Titov, MD, betont, dass die kardiale MRT heute ein äußerst leistungsfähiges Werkzeug zur detaillierten Diagnose, Quantifizierung und Verlaufskontrolle der kardialen Amyloidose darstellt und einen großen Fortschritt in der Patientenversorgung bedeutet.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Professor Sir Mark Pepys ist ein weltweit führender Experte in der Amyloidose-Forschung und Arzneimittelentwicklung. Er erläutert seine lebenslange Arbeit zur Diagnose und Behandlung der Amyloidose.

Dr. Anton Titov, MD: Professor Mark Pepys, Sie sind ein weltweit führender Experte in der Amyloidose-Forschung und -Behandlung. Was ist Amyloidose?

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose ist eine Erkrankung, die durch die Ablagerung abnormaler, unlöslicher Proteinfasern im Extrazellularraum verschiedener Gewebe und Organe verursacht wird. Es gibt viele verschiedene Formen der Amyloidose.

Dr. Mark Pepys, MD: Die Erkrankung ist durch verschiedene Proteine gekennzeichnet, die diese Fibrillen bilden. Der Proteintyp ist letztlich nicht entscheidend – die Fibrillen sehen histologisch, morphologisch und in der Bildgebung sehr ähnlich aus und haben vergleichbare Auswirkungen. Sie verzerren die Gewebestruktur und damit dessen Funktion.

Dr. Mark Pepys, MD: Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, die jedoch für etwa jeden tausendsten Todesfall in entwickelten Ländern verantwortlich ist. Sie ist also selten, aber nicht extrem selten.

Dr. Mark Pepys, MD: Klinisch ist sie sehr relevant, weil unbehandelte Amyloidose immer tödlich verläuft. Selbst mit der derzeit besten verfügbaren Therapie endet sie bei fast allen Betroffenen letal, auch wenn die Überlebenszeiten heute deutlich besser sind als früher.

Dr. Anton Titov, MD: Ein großes Problem bei der klinischen Erkennung und Diagnose der Amyloidose ist ihre Seltenheit. Viele Ärzte sehen in ihrer gesamten Laufbahn nur wenige Fälle.

Dr. Mark Pepys, MD: Ein weiteres Problem ist, dass Amyloidose mit nahezu jedem beliebigen Symptom auftreten kann, da die systemische Form jedes Gewebe im Körper – mit Ausnahme der Hirnsubstanz selbst – betreffen kann.

Dr. Mark Pepys, MD: Klinisch kann sie sich mit Manifestationen in jedem Organ äußern. Daher denken Ärzte oft nicht an Amyloidose. Patienten können mit Herzversagen, Nierenversagen, Nervenproblemen, Haut-, Leber- oder Milzbeschwerden vorstellig werden.

Dr. Mark Pepys, MD: Jeder Körperteil kann betroffen sein, jedes Organ im Vordergrund stehen. Unerfahrene Kliniker ziehen Amyloidose nicht in Betracht, veranlassen die richtigen Tests nicht und erkennen sie oft nicht.

Dr. Mark Pepys, MD: Leider erleben wir das sehr häufig: Patienten werden relativ spät im Krankheitsverlauf diagnostiziert.

Dr. Anton Titov, MD: Die korrekte Diagnose wird oft erst nach Jahren gestellt. Der Patient wird manchmal in mehreren Krankenhäusern untersucht, bevor jemand an Amyloidose denkt oder die Diagnose zufällig fällt.

Dr. Mark Pepys, MD: Leider bedeutet das, dass es für Patienten, wenn sie zu uns kommen, oft zu spät ist. Selbst heute noch sterben etwa ein Viertel der Patienten mit der häufigsten Form, der AL-Amyloidose, innerhalb der ersten sechs Monate nach Diagnose – trotz aller Therapiefortschritte. Amyloidose bleibt ein großes, ungedecktes medizinisches Bedürfnis.

Dr. Mark Pepys, MD: Der Grund für die kurze Überlebenszeit liegt in der verzögerten Diagnose und dem späten Therapiebeginn. Patienten konsultieren verschiedene Ärzte, und wenn die Diagnose gestellt wird, bestehen bereits irreversible Organschäden.

Dr. Anton Titov, MD: Besonders das Herz ist oft betroffen, manchmal auch die Nieren und andere Organe. Diese geschädigten Organe zu retten, ist schwierig oder unmöglich.

Dr. Mark Pepys, MD: Ein weiteres Problem im Umgang mit dieser seltenen Erkrankung ist ihre Vielfalt und Komplexität. Die Behandlung erfordert wirklich erfahrene, spezialisierte Kliniker, die viele Fälle gesehen und regelmäßig betreut haben.

Dr. Mark Pepys, MD: Deshalb finanziert der UK National Health Service uns seit 1999 als National Amyloidosis Centre für das gesamte UK. Wir werden direkt vom Department of Health unterstützt und bieten diagnostische und therapiebegleitende Dienstleistungen für die nationale Fallzahl. So bündeln wir Expertise.

Dr. Mark Pepys, MD: Das ist im Land einzigartig, und wir sind weltweit führend in der Amyloidose. Wir sehen mehr Patienten und mehr Varianten der Erkrankung als die meisten anderen Zentren. Über 60 Mitarbeiter – erfahrene und junge Kliniker, Pflegekräfte, Radiologen, Wissenschaftler und Verwaltungspersonal – gehören zum Team.

Dr. Mark Pepys, MD: Wir betreuen jährlich über 4.000 Patienten, darunter etwa 1.000 Neudiagnosen. Der Rest sind Verlaufskontrollen.

Dr. Mark Pepys, MD: Das Zentrum basiert auf meiner Erfindung aus den 1980er Jahren: einer neuen Technik zur Diagnose und Verlaufskontrolle der systemischen Amyloidose.

Dr. Anton Titov, MD: Bis dahin war die Gewebebiopsie die einzige Diagnosemethode – man betrachtete sie unter dem Mikroskop mit Spezialfärbungen. Das ist immer noch der Goldstandard, aber Biopsien sind sehr klein.

Dr. Mark Pepys, MD: Ob von Leber oder Herz: Man erhält eine winzige Probe, aus der man nicht ablesen kann, wie viel Amyloid overall vorhanden ist oder wo es sich im Körper verteilt.

Dr. Mark Pepys, MD: Die einzige Möglichkeit, das gesamte Organ zu beurteilen, war die Funktion. Ich entwickelte eine diagnostische Technik: Ein radioaktiver Tracer wird injiziert, der spezifisch an Amyloid bindet und sonst nirgends hingeht.

Dr. Mark Pepys, MD: Anschließend kann man den Patienten bildgebend untersuchen und sehen, wo sich Amyloid befindet, ob es zu- oder abnimmt. Es ist ein quantitativer, sicherer Test, der aussagekräftige Informationen über Menge und Verteilung liefert.

Dr. Mark Pepys, MD: Derzeit zeigt diese Technik Amyloid im Herzen nicht an – aus technischen Gründen. Doch glücklicherweise haben wir jetzt die kardiale MRT.

Dr. Anton Titov, MD: Die kardiale MRT ist eine äußerst leistungsstarke Technik, die eine detaillierte Diagnose, Quantifizierung und Überwachung der kardialen Amyloidose ermöglicht. Sie war ein sehr bedeutender Fortschritt.

Dr. Mark Pepys, MD: Alles begann mit der Entwicklung dieser Tracer-Technik in den 1980ern. Dann wuchs unsere klinische Spezialisierung, wir erhielten mehr Überweisungen, weil wir Patienten besser helfen konnten als andere Einrichtungen.

Dr. Mark Pepys, MD: Zunächst wurden wir vom UK Medical Research Council für reine Forschung finanziert, wurden dann de facto das nationale Überweisungszentrum. 1998–1999 richtete die Regierung schließlich spezialisierte Zentren für seltene Erkrankungen ein – und wir wurden das National Amyloidosis Centre.