Chemoprävention von Brustkrebs: Medikamente zur Risikoreduktion

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• Was ist Chemoprävention von Brustkrebs?
• Tamoxifen zur Brustkrebsprävention
• Aromatasehemmer zur Prävention
• Vergleich von Präventionsmedikamenten
• Wer kommt für eine Chemoprävention infrage?
• Zukunft der Brustkrebsprävention

Was ist Chemoprävention von Brustkrebs?

Die Chemoprävention von Brustkrebs bezeichnet den Einsatz von Medikamenten zur Senkung des Erkrankungsrisikos. Wie Dr. Jack Cuzick, MD, erläutert, hat sich dieses Feld durch klinische Studien erheblich weiterentwickelt und bietet eine wirksame Strategie für Frauen mit hohem Risiko. Die Grundidee entstand aus der Beobachtung, dass Medikamente zur Behandlung von Brustkrebs auch die Entstehung neuer Tumoren in der gegenüberliegenden Brust verhindern konnten.

Dieser Ansatz ist besonders relevant, da Brustkrebs weltweit die häufigste Krebsart bei Frauen bleibt. Die Chemoprävention bietet eine proaktive Option, die über Lebensstiländerungen hinausgeht, und richtet sich an Personen mit erhöhtem genetischem oder klinischem Risiko.

Tamoxifen zur Brustkrebsprävention

Tamoxifen war das erste wegweisende Medikament in der Brustkrebs-Chemoprävention. Laut Dr. Jack Cuzick, MD, wurde seine präventive Wirkung bereits 1985 bei Frauen beobachtet, die wegen eines Tumors in einer Brust behandelt wurden. Forscher stellten fest, dass diese Patientinnen eine 50%ige Reduktion neuer Tumoren in der kontralateralen, also der gegenüberliegenden Brust, aufwiesen.

Spätere Präventionsstudien bestätigten, dass Tamoxifen spezifisch östrogenrezeptorpositive Brustkrebserkrankungen um etwa 50% reduziert. Allerdings zeigt es keine nennenswerte Wirkung bei östrogenrezeptornegativen Krebsarten, was zu einer Gesamtreduktion des Brustkrebsrisikos von etwa 35% führt. Diese grundlegenden Erkenntnisse etablierten die Chemoprävention als praktikable klinische Strategie.

Aromatasehemmer zur Prävention

Für postmenopausale Frauen stellen Aromatasehemmer eine neuere und wirksamere Option in der Brustkrebsprävention dar. Dr. Jack Cuzick, MD, betont, dass Medikamente wie Anastrozol (Arimidex), Letrozol (Femara) und Exemestan (Aromasin) sich zunächst in der Behandlung von aktivem Brustkrebs als wirksamer als Tamoxifen erwiesen. Analysen dieser Therapiestudien zeigten zudem eine stärkere präventive Wirkung auf neue Tumoren in der Gegenseite.

Diese Erkenntnisse führten zu gezielten klinischen Studien zur Krebsprävention. Die Ergebnisse sind bemerkenswert: Aromatasehemmer erreichen eine Reduktion von Brustkrebsrezidiven und in der Primärprävention östrogenrezeptorpositiver Tumoren um 50% bis 70%. Dies bedeutet einen signifikanten Fortschritt in der präventiven Wirksamkeit für die geeignete Patientengruppe.

Vergleich von Präventionsmedikamenten

Direkte klinische Studien, die Tamoxifen mit Anastrozol in der Primärprävention vergleichen, wären extrem aufwendig und sind nicht zu erwarten. Dr. Jack Cuzick, MD, erklärt jedoch, dass indirekte Evidenz aus Therapiestudien und Daten zu kontralateralen Tumoren stark darauf hindeutet, dass Anastrozol bei postmenopausalen Frauen wahrscheinlich wirksamer ist.

Der Hauptunterschied liegt in ihren Wirkmechanismen und der Patienteneignung. Tamoxifen kann sowohl bei prä- als auch postmenopausalen Frauen eingesetzt werden, während Aromatasehemmer nur für postmenopausale Frauen infrage kommen. Beide Medikamentengruppen zielen spezifisch auf östrogenrezeptorpositive Brustkrebserkrankungen ab, die den Großteil der Fälle ausmachen.

Wer kommt für eine Chemoprävention infrage?

Die Chemoprävention ist nicht für jede Frau geeignet, sondern richtet sich an solche mit hohem Brustkrebsrisiko. Dr. Jack Cuzick, MD, erwähnt, dass Leitlinien – wie die des NICE-Komitees im Vereinigten Königreich – bereits Tamoxifen und Raloxifen zur Prävention bei Hochrisikofrauen empfehlen. Diese Entscheidung basiert auf einer gründlichen Bewertung der persönlichen und familiären Vorgeschichte, genetischer Marker wie BRCA-Mutationen und weiterer Risikofaktoren.

Die mögliche Aufnahme von Aromatasehemmern in diese Leitlinien wird derzeit geprüft. Dr. Cuzick hofft, dass Anastrozol zum Präventionsarsenal hinzugefügt wird und so eine wirksamere Option für geeignete postmenopausale Hochrisikofrauen bietet.

Zukunft der Brustkrebsprävention

Das Feld der Brustkrebs-Chemoprävention entwickelt sich weiterhin dynamisch. Wie Dr. Jack Cuzick, MD, anmerkt, prüfen Komitees derzeit die robusten neuen Daten zu Aromatasehemmern, um formale Empfehlungen für deren präventiven Einsatz zu erwägen. Die Evidenz ist sehr überzeugend, und eine Aufnahme würde einen bedeutenden Fortschritt darstellen.

Laufende klinische Studien werden weitere Daten liefern und möglicherweise klären, welche Untergruppen von Hochrisikofrauen am meisten von welchem Medikament profitieren. Das Ziel ist, das Arsenal präventiver Optionen zu erweitern und personalisierte, wirksame Risikoreduktion für mehr Frauen zugänglich zu machen. Die Arbeit von Experten wie Dr. Cuzick ist entscheidend, um klinische Forschung in lebensrettende Public-Health-Empfehlungen umzusetzen.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Die Chemoprävention von Krebs ist ein wichtiges Feld. Chemoprävention bedeutet den Einsatz von Arzneimitteln in der Krebsprävention. Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Es gibt einige Strategien zur Chemoprävention von Brustkrebs.

Sie haben bahnbrechende Arbeit auf diesem Gebiet der Krebsprävention geleistet. Die Ergebnisse aus klinischen Studien demonstrieren, dass die Chemoprävention von Brustkrebs sehr effektiv ist. Was sind die Strategien zur Prävention von Brustkrebs durch Medikamente?

Dr. Jack Cuzick, MD: Ich denke, Brustkrebs ist eines dieser einzigartigen Beispiele. Wir haben viel über die Behandlung von Brustkrebs mit Hormontherapien gelernt. Wenn man Krebs in einer Brust behandelt, kann man bei derselben Frau beobachten, ob ein neuer Krebs auf der Gegenseite, in der anderen Brust, entsteht.

Dies wurde ursprünglich für Tamoxifen durchgeführt. Ich glaube, das war bereits 1985. Dann berichteten wir über präventive Wirkungen von Tamoxifen in den frühen klinischen Studien. Die Anwendung von Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs erzielte 50%ige Reduktionen bei kontralateralen Tumoren.

Das hat sich für östrogenrezeptorpositive Krebserkrankungen bestätigt. In den Präventionsstudien erhält man etwa eine 50%ige Reduktion von Brustkrebs in der kontralateralen Brust. Aber Tamoxifen hat keine wirkliche Wirkung auf östrogenrezeptornegative Krebserkrankungen. Daher beträgt der Gesamtnutzen von Tamoxifen etwa eine 35%ige Reduktion von Brustkrebs.

Für postmenopausalen Brustkrebs sind kürzlich neue krebspräventive Medikamente aufgetaucht. Es hat sich gezeigt, dass Aromatasehemmer wirksamer als Tamoxifen in der Therapie von Brustkrebs sind: Anastrozol (Arimidex), Letrozol (Femara), Exemestan (Aromasin). Sie verhindern Rezidive und Todesfälle durch Brustkrebs.

In diesen klinischen Studien konnten wir neue kontralaterale Brusttumoren betrachten. Wir haben eine größere präventive Wirkung auf kontralaterale Brusttumoren mit den Aromatasehemmern als mit Tamoxifen beobachtet. Aromatasehemmer sind Anastrozol, Letrozol oder Exemestan.

Das führte uns und andere dazu, klinische Studien von Aromatasehemmern nur für die Krebsprävention bei postmenopausalen Frauen durchzuführen. Ja, die krebspräventiven Effektstärken sind größer als bei Tamoxifen. Anastrozol (Arimidex), Letrozol (Femara), Exemestan (Aromasin) haben brustkrebspräventive Wirkungen in der Größenordnung von 50% bis 70% Reduktion bei Krebsrezidiven.

Dr. Anton Titov, MD: In der Primärprävention? In der Primärprävention von Brustkrebs.

Dr. Jack Cuzick, MD: Nochmals, die präventiven Wirkungen betreffen nur östrogenrezeptorpositive Krebserkrankungen. Aber die krebspräventiven Wirkungen von Aromatasehemmern sind wirklich sehr bemerkenswert. Daher sind wir sehr begeistert davon.

Es gab keine direkten Präventionsstudien, die Tamoxifen vs Anastrozol vergleichen. Diese klinischen Studien müssten enorm sein, um eine klare Antwort zu erhalten. Aber wir erhalten klare indirekte Antworten, dass Anastrozol wahrscheinlich wirksamer ist.

Das wird auch durch kontralaterale Brusttumoren in den Brustkrebsbehandlungsstudien gestützt. Es laufen klinische Studien, und weitere Daten kommen herein. Gibt es eine potenzielle Empfehlung für postmenopausale Frauen, Aromatasehemmer einzunehmen? Es wird vielleicht irgendwann in der Zukunft geschehen.

Dr. Anton Titov, MD: Anastrozol (Arimidex), Letrozol (Femara), Exemestan (Aromasin) wirken bei bestimmten Untergruppen von Frauen vielleicht? Meine Erwartung ist, dass es eine Empfehlung geben wird, Aromatasehemmer zur Brustkrebsprävention einzusetzen.

Das NICE-Komitee im Vereinigten Königreich hat nun Tamoxifen und Raloxifen zur Prävention von Brustkrebs bei Hochrisikofrauen empfohlen.

Dr. Jack Cuzick, MD: Diese Empfehlungen wurden erstellt, bevor Präventionsdaten zu Aromatasehemmern verfügbar waren. Die Komitees tagen derzeit, um zu erwägen, ob sie Aromatasehemmer zur Brustkrebsprävention empfehlen sollten.

Dr. Anton Titov, MD: Diese Medikamente sind Anastrozol, Letrozol oder Exemestan. Ich denke, die Evidenz ist sehr stark. Ich wäre hoffnungsvoll, dass Anastrozol zum Arsenal dessen hinzugefügt wird, was wir zur Prävention von Brustkrebs tun können: Anastrozol (Arimidex), Letrozol (Femara), Exemestan (Aromasin).