Darm- und Rektumkrebsbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Wie wählt man Patienten für eine Krebsimmuntherapie aus? Immun-Checkpoint-Inhibitoren in der Darmkrebsbehandlung: Keytruda (Pembrolizumab), Yervoy (Ipilimumab), Opdivo (Nivolumab), Ofatumumab (Arzerra). Dr. C. Richard Boland, MD. Dickdarmkrebstumoren mit Mikrosatelliteninstabilität hatten eine bessere natürliche Geschichte. Dies waren zwei konkurrierende Phänomene. A – Menschen mit Dickdarmkrebs, die eine Mikrosatelliten-Instabilität aufwiesen, überlebten ihre Tumore mit größerer Wahrscheinlichkeit. B - Wir würden diesen Patienten wahrscheinlich nicht helfen, indem wir sie mit einer Standard-Chemotherapie behandeln. Das war also der erste Schritt in die personalisierte Medizin. Aber jetzt wird es möglich sein – wir befinden uns noch in einem frühen Stadium –, DNA-Methylierungssignaturen und Mikro-RNA-Signaturen von Tumoren zu bewerten, die uns helfen zu wissen, dass diese Chemotherapie eher wirkt und dass die Therapie weniger wahrscheinlich wirkt. Im Laufe der Zeit werden wir tumorgenetische Signaturen mit den spezifischen Behandlungen abgleichen. Das einzige, was wir im Moment haben, sind Medikamente, die auf die Verstärkung des EGF-Rezeptors abzielen. Das bringt nur einen kleinen Vorteil bei der Behandlung von Darmkrebs. Aber im letzten Jahr wurde gezeigt, dass Darmkrebstumore mit Mikrosatelliten-Instabilität sehr wahrscheinlich eine sehr starke Reaktion auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren zeigen. So wachsen wir nach und nach daran. Und der Mikrosatelliten-Instabilitäts-Tumormarker hat als Leuchtturm in der präzisionsmedizinischen Behandlung von Dickdarmkrebs gedient. Es sieht also so aus, als würden Menschen mit Darmkrebstumoren mit Mikrosatelliteninstabilität nicht von einer traditionellen zytotoxischen Chemotherapie profitieren. Aber sie könnten einen sehr großen Nutzen aus Immun-Checkpoint-Inhibitor-Medikamenten ziehen. Sie sind das „neue Neue“ in der Darmkrebsbehandlung. Daher ist es sehr wichtig, diesen Punkt zu betonen – dass einige Menschen mit Dickdarmkrebs die ganze Toxizität einer Chemotherapie bekommen, aber sie werden NICHT so viel therapeutisches Ansprechen bekommen, wenn sie eine Mikrosatelliten-Instabilität bei Dickdarmkrebs haben. Dr. C. Richard Boland, MD. Andererseits wurden Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei anderen Krebsarten eingesetzt. Aber jetzt würden wir durch Tests auf Mikrosatelliten-Instabilitätsmarker wissen, ob Immun-Checkpoint-Inhibitoren dieser Gruppe von Darmkrebspatienten zugute kommen könnten. Richtig. Historisch gesehen wussten Onkologen immer, dass diese Patienten ein besseres Überleben haben würden, wenn sie eine Population von Patienten mit Darmkrebs im Stadium 3 behandelten. Sie wussten, dass die meisten Dickdarmkrebspatienten im Stadium 3 nicht die dramatische Tumorreaktion zeigten. Dennoch wurden alle Patienten behandelt, und alle hatten das Risiko der Toxizität der Chemotherapie. Wenn wir also jetzt die Menschen auswählen können, die auf eine Chemotherapie ansprechen, und ihnen eine Chemotherapie geben können, und wenn wir Menschen entfernen können, die nicht auf eine Chemotherapie ansprechen, und herausfinden, welche Behandlung für sie funktioniert – dann werden wir das tun die Idee der Präzisionstherapie und der personalisierten Medizin wirklich ausschöpfen können. Dr. C. Richard Boland, MD. Vielleicht auch nur ein zusätzlicher Punkt zur Instabilität von Mikrosatelliten – hängt sie mit der Lokalisation des Dickdarmkrebstumors zusammen? Ja. Mikrosatelliten-Instabilität tritt also bei praktisch allen Lynch-Syndrom-Tumoren auf. Zwei Drittel der Darmkrebstumore mit Lynch-Syndrom befinden sich im proximalen Dickdarm. Interessanterweise sind die Tumoren, die eine erhöhte Methylierung des MLH1-Gens und eine erworbene Mikrosatelliteninstabilität aufweisen – nicht erbliche Dickdarmkrebstumore – 90 % dieser Dickdarmkrebstumoren auch im proximalen Dickdarm lokalisiert. Wenn Sie also einen Dickdarmkrebs im proximalen Dickdarm sehen, sollten Sie daran denken, den Tumor auf Mikrosatelliteninstabilität zu untersuchen, da Sie dann möglicherweise eine spezifischere Behandlung für einen solchen Tumor in Betracht ziehen. Die Instabilität von Mikrosatelliten ist also ein Tumormarker, der mit der Lokalisation von Dickdarmkrebs in Verbindung steht. Dr. Anton Titov, MD.Aber auch das Gegenteil ist der Fall – die Lage des Tumors könnte den Arzt auf die Art des Tumormarkers aufmerksam machen, nach dem er suchen muss, da die Instabilität der Mikrosatelliten die Auswahl der Chemotherapie-Medikamente beeinflusst, die solchen Darmkrebspatienten wahrscheinlich helfen werden. Genau, ja!