Mesotheliom-Diagnose, Stadieneinteilung und personalisierte Behandlungsstrategien

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• Histologie für Prognose und Behandlung
• Sarcomatoides Mesotheliom und Immuntherapie
• Molekulare Diagnostik und zielgerichtete Therapie
• Agnostischer Behandlungsansatz beim Mesotheliom
• Zukünftige Behandlungsstrategien
• Vollständiges Transkript

Histologie für Prognose und Behandlung

Dr. Dean Fennell, MD, betont, dass die diagnostische Histologie entscheidende Informationen für die Wahl der Mesotheliom-Behandlung liefert. Unter dem Mikroskop zeigen sich Mesotheliome in einer von drei Hauptmorphologien. Die häufigste Form ist das epitheliale Mesotheliom. Patienten mit dieser Histologie haben in der Regel eine bessere Prognose und eine längere Überlebenszeit.

Diese Unterscheidung beeinflusst unmittelbar die anfängliche Behandlungsstrategie. Eine präzise histologische Klassifikation ist daher ein Grundpfeiler der modernen Mesotheliom-Versorgung.

Sarcomatoides Mesotheliom und Immuntherapie

Das sarcomatoide Mesotheliom stellt das andere Ende des Krankheitsspektrums dar. Dr. Dean Fennell, MD, weist darauf hin, dass es sich um hochaggressive, therapieresistente und symptomatische Tumoren handelt. Patienten mit sarcomatoider Histologie profitieren kaum von herkömmlicher Chirurgie oder Chemotherapie.

Für diese Patientengruppe erweist sich die Immuntherapie als wirksamste Behandlungsoption. Dr. Fennell befürwortet daher ohne Vorbehalt eine Kombinationsimmuntherapie als Erstlinientherapie beim sarcomatoiden Mesotheliom.

Molekulare Diagnostik und zielgerichtete Therapie

Die molekulare Diagnostik liefert vielversprechende Ansätze für eine personalisierte Mesotheliom-Behandlung. Dr. Dean Fennell, MD, erörtert neuere Forschungsergebnisse zur Hemmung spezifischer Proteine wie CDK4 oder CDK6. Dieser Ansatz kommt Patienten mit häufigen genetischen Alterationen des CDKN2A-Gens zugute.

Kürzlich in The Lancet Oncology veröffentlichte Studien zeigen bei der Mehrzahl dieser Patienten eine Krankheitskontrolle und Tumorschrumpfung. Dies markiert eine bedeutende Wende hin zu einer molekular gestützten Therapieauswahl in der Mesotheliom-Behandlung.

Agnostischer Behandlungsansatz beim Mesotheliom

Der agnostische Behandlungsansatz hat sich beim Mesotheliom historisch als wenig erfolgreich erwiesen. Dr. Dean Fennell, MD, erläutert, dass empirische Studien mit Medikamenten wie Sorafenib und Bortezomib nur begrenzten Nutzen brachten. Typischerweise zeigten diese Studien wenige außergewöhnliche Ansprechraten, einige kurzzeitige Krankheitsstabilisierungen und viele sofortige Therapieversager.

Dr. Fennell betont, dass die Technologie des 21. Jahrhunderts nun ein tieferes Verständnis der Tumorbiologie ermöglicht. Dieser Fortschritt erlaubt es Klinikern, die Ursachen für außergewöhnliche Therapieerfolge in bestimmten Patientensubgruppen zu identifizieren.

Zukünftige Behandlungsstrategien

Zukünftige Mesotheliom-Therapien werden sich auf die gezielte Beeinflussung biologischer Schwachstellen konzentrieren. Dr. Dean Fennell, MD, beschreibt einen Ansatz, der auf dem Verständnis der Krebsbiologie im Zusammenhang mit spezifischen Medikamenten basiert. Diese Methode umfasst das Testen zielgerichteter Hypothesen in klinischen Studien zur Verbesserung der Krankheitskontrolle.

Das ultimative Ziel ist die effektive Verkleinerung der Tumormasse und die Verlängerung der Überlebenszeit der Patienten. Dies stellt einen Paradigmenwechsel von der traditionellen empirischen Behandlung hin zu einer biologisch fundierten, personalisierten Therapie dar.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Welche diagnostischen Tests nach der Mesotheliom-Diagnose können helfen, die bestmögliche Behandlung für bestimmte Patienten auszuwählen? Ich verstehe, dass die Thorax-CT mit intravenösem Kontrastmittel üblicherweise der erste Test ist, den Patienten erhalten.

Dr. Dean Fennell, MD: Aber sobald die Mesotheliom-Diagnose vermutet wird, welche Bildgebung oder vielleicht molekulargenetischen Marker könnten bei der Behandlung des Mesothelioms und aus prognostischer Sicht helfen?

Ja, also ich denke, dass die Histologie sicherlich hilft. Die diagnostische Histologie liefert uns sehr, sehr wichtige Informationen beim Mesotheliom. Wir wissen, dass Mesotheliome in sehr einfachen Begriffen in einer von drei Morphologien oder Formen unter dem Mikroskop vorliegen können.

Bei weitem am häufigsten ist das epitheliale Mesotheliom. Und wir wissen, dass Patienten mit epithelialem Mesotheliom besser abschneiden. Sie leben länger. Patienten am anderen Extrem dieses Krankheitsspektrums, mit sarcomatoidem Mesotheliom, neigen dazu, sehr schlecht abzuschneiden.

Tatsächlich handelt es sich um sehr medikamentenresistente, invasive Krebserkrankungen, die hochsymptomatisch sind. Patienten mit sarcomatoidem Mesotheliom profitieren kaum von einer der Behandlungsmodalitäten, sei es Chirurgie oder Chemotherapie.

Die eine Behandlungsmodalität, von der sie profitieren könnten, ist die Immuntherapie. Und daher werden wir sicherlich noch darauf zurückkommen.

Dr. Dean Fennell, MD: Aber wenn man eine Behandlung als Erstlinientherapie auf Basis neuer Optionen in Betracht zieht, die für Patienten mit sarcomatoidem Mesotheliom verfügbar geworden sind, würde man ohne Zögern eine Immuntherapie anbieten. Man würde bei sarcomatoidem Mesotheliom direkt auf eine Kombinationsimmuntherapie setzen.

Was die molekulare Diagnostik betrifft, haben wir noch keine zugelassenen Behandlungen, die auf der Grundlage der Genetik des Krebses oder der molekularen Basis des Krebses ausgewählt werden.

Dr. Dean Fennell, MD: Aber wir sehen frühe Hinweise, dass Medikamente Aktivitäten haben könnten, die in bestimmten Gruppen von Mesotheliomen wichtig sind. Ein Beispiel wird gerade in The Lancet Oncology veröffentlicht.

Es handelt sich um ein Medikament, das auf ein bestimmtes Protein CDK4 oder CDK6 bei Mesotheliom-Patienten mit einer sehr häufigen genetischen Alteration abzielt, die CDKN2A betrifft. Und bei diesen Patienten hatte tatsächlich die Mehrzahl eine Form von Krankheitskontrolle oder Schrumpfung ihres Mesotheliom-Krebses.

Es deutet darauf hin, dass wir in Zukunft auf der Basis molekularer Tests behandlungsensitive Patienten anreichern könnten. Dies ist also ein sehr, sehr frühes Gebiet.

Ich denke an die Entwicklung, die wir derzeit mit multiplen Medikamenten sehen. Und wir waren sehr interessiert zu sehen, ob wir eine Achillesferse innerhalb dieses Krebses, des Mesothelioms, anvisieren können.

Also ich denke, es ist nur eine Frage der Zeit, bis sich etwas ergibt. Das ist sehr vielversprechend.

Dr. Anton Titov, MD: CDK4- und CDK6-Inhibitoren werden auch in einem anderen Krebs, sicherlich im Brustkrebs, eingesetzt. Also spricht man jetzt von der agnostischen Natur onkologischer Behandlungen, die auf der molekularen Signatur des Tumors basieren und nicht auf dem traditionellen Gewebeursprung des Krebses.

Kann das auch auf das Mesotheliom angewendet werden? Oder ist das Mesotheliom vielleicht einzigartig im Spektrum der Tumoren, wo es schwierig ist, den agnostischen Ansatz onkologischer Behandlungen anzuwenden?

Dr. Dean Fennell, MD: Ich denke, der agnostische Ansatz ist beim Mesotheliom tatsächlich gescheitert. In den letzten drei Jahrzehnten hatten wir empirische klinische Studien, bei denen Medikamente, die eine vernünftige Aktivität gezeigt haben mögen und in anderen Tumoren zugelassen sind.

Sorafenib und Bortezomib und andere Medikamente dieser Art. Sie wurden in gut konzipierten, gut durchgeführten, einarmigen Phase-zwei-Studien getestet.

Das Problem war immer, wie wir es in diesen traditionellen Studien sehen, und wir sind daran gewöhnt. Vielleicht werden einige Patienten ein außergewöhnliches Ansprechen zeigen. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten wird eine stabile Erkrankung haben, die vielleicht für eine kurze Zeit anhält.

Und dann wird es natürlich eine Untergruppe von Krebspatienten geben, die einfach keinen Nutzen whatsoever erzielen. Und sie progredieren sofort.

Ich denke, hier stehen wir heute im 21. Jahrhundert. Wir haben jetzt Technologie, die es uns erlaubt, wirklich tief in die Biologie dieser Tumoren im klinischen Kontext einzutauchen.

Wir können versuchen zu verstehen, was das außergewöhnliche Ansprechen des Krebses auf die Therapie antreibt.

Dr. Dean Fennell, MD: Aber nur auf dieser Basis könnten wir uns in die Position versetzen, dieses Wissen dann zur Auswahl von Patienten mit einer viel höheren Wahrscheinlichkeit des Nutzens zu verwenden.

Also ich denke, sicherlich wäre der Ansatz, den ich verfolgen würde, die Biologie zu betrachten, um ein Modell des Krebses in Bezug auf Medikamente zu erhalten. Dieser Krebstherapie-Ansatz kann Verwundbarkeiten anvisieren und dann diese Hypothesen in klinischen Studien testen.

Wir hoffen, dass wir in der Lage sein werden, eine gute Krankheitskontrolle zu erreichen und diese Krebse zurückzudrängen, um Patienten zu helfen, länger zu leben.