Risikofaktoren und genetische Veranlagung für MIS-C bei Kindern

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• Überblick zur MIS-C-Veranlagung
• Unterschiede zwischen COVID- und MIS-C-Risiko
• Genetische Faktoren bei MIS-C
• Rolle von HLH-Genmutationen
• Forschung und zukünftige Richtungen
• Vollständiges Transkript

Überblick zur MIS-C-Veranlagung

Dr. Randy Cron, MD, geht der entscheidenden Frage nach, warum nur wenige Kinder nach einer COVID-19-Infektion ein Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS-C) entwickeln. Er bestätigt, dass dies ein zentraler Forschungsschwerpunkt in der Pädiatrie ist. Die zugrundeliegenden Veranlagungsfaktoren sind noch nicht vollständig geklärt. Weitere Forschung sei nötig, um Kinder mit erhöhtem Risiko für dieses akute Entzündungssyndrom zu identifizieren.

Unterschiede zwischen COVID- und MIS-C-Risiko

Dr. Randy Cron, MD, betont deutliche Unterschiede im Risikoprofil zwischen schwerer akuter COVID-19-Erkrankung und MIS-C bei Kindern. Kinder, die mit schwerer COVID-19-Pneumonie oder akutem Atemnotsyndrom (ARDS) hospitalisiert werden, haben häufig Vorerkrankungen. Diese Begleiterkrankungen ähneln denen bei Erwachsenen und umfassen Adipositas, Diabetes, Bluthochdruck, chronische Lungenerkrankungen und chronische Nierenerkrankungen.

Im Gegensatz dazu waren die meisten Kinder mit MIS-C zuvor gesund. Sie nahmen keine Medikamente für chronische Erkrankungen ein und wiesen keine entsprechenden Diagnosen auf. Diese Umkehrung erschwert die Identifizierung klarer Risikofaktoren.

Genetische Faktoren bei MIS-C

Aktuelle genetische Studien liefern Hinweise auf eine MIS-C-Veranlagung. Dr. Randy Cron, MD, berichtet von gemeinsamen Arbeiten mit Kollegen in New York, die eine Kohorte von Kindern aus der frühen Pandemiephase untersuchten. Der Fokus lag auf Genen, die als Risikofaktoren für das Makrophagen-Aktivierungs-Syndrom bekannt sind – einer schweren Zytokinsturm-Erkrankung.

Die vorläufigen Ergebnisse deuten auf eine mögliche erbliche Komponente hin, die bestimmte Kinder für eine überschießende Entzündungsreaktion nach COVID-19 prädisponiert. Diese Forschung ist entscheidend für das Verständnis der Immunologie hinter MIS-C.

Rolle von HLH-Genmutationen

Eine Schlüsselentdeckung betrifft Mutationen in Genen, die mit der hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) assoziiert sind. Etwa ein Viertel der Kinder in der New Yorker MIS-C-Kohorte wies eine Einzelkopien-Mutation in diesen HLH-assoziierten Genen auf. Typischerweise ist HLH eine autosomal-rezessive Erkrankung, die zwei mutierte Genkopien für die vollständige Krankheitsmanifestation erfordert, die meist im Säuglingsalter auftritt.

Bereits eine fehlerhafte Kopie dieser Gene kann das Risiko für die Entwicklung eines Zytokinsturm-Syndroms wie MIS-C leicht erhöhen. Dieser Befund steht im Einklang mit Beobachtungen aus der Vor-Pandemie-Zeit, dass auch andere Zytokinsturm-Syndrome durch Einzelkopien-Mutationen beeinflusst werden können. Diese genetische Veranlagung unterscheidet sich von der klassischen HLH.

Forschung und zukünftige Richtungen

Die Erforschung der MIS-C-Veranlagung ist komplex und andauernd. Dr. Randy Cron, MD, ist an der Auswertung genetischer Daten von fast 40 Kindern beteiligt. Derzeit sei es noch schwierig, das vollständige Bild der genetischen Risikofaktoren zu erfassen.

Diese Forschungsrichtung ist entscheidend für die künftige Pandemievorbereitung und das Verständnis postviraler Entzündungssyndrome. Die Arbeit von Dr. Cron und seinen Kollegen hilft, Grundlagen für die Identifizierung von Kindern mit dem höchsten Risiko für schwere Komplikationen wie MIS-C nach Virusinfektionen zu schaffen.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Da nur wenige Kinder nach COVID-19 ein Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS-C) entwickeln: Was sind die Veranlagungsfaktoren? Handelt es sich um Genetik? Liegt es an bestimmten Vorerkrankungen? Was macht diese Minderheit so anfällig für diese akut auftretende Erkrankung?

Dr. Randy Cron, MD: Das ist eine Frage, die viele von uns gerne beantworten würden – aber wir wissen es derzeit einfach noch nicht. Im Gegensatz zu COVID, wie gesagt, bleiben Kinder größtenteils von COVID verschont. Dafür gibt es viele mögliche Gründe, die noch erforscht werden.

Dr. Randy Cron, MD: Trotzdem wurden fast ebenso viele Kinder aufgrund der COVID-Infektion selbst hospitalisiert wie mit MIS-C. Auch wenn es seltener ist als bei Erwachsenen, werden Kinder dennoch ins Krankenhaus eingewiesen.

Dr. Randy Cron, MD: Interessant ist, dass Kinder, die mit aktiver COVID-Infektion und schwerer Lungenerkrankung hospitalisiert werden und ein ARDS entwickeln können – ähnlich wie Erwachsene – oft Begleiterkrankungen haben. Dazu zählen Adipositas, Diabetes, Bluthochdruck, chronische Lungenerkrankungen oder Nierenerkrankungen, genau wie bei Erwachsenen. Also sehr ähnlich in dieser Hinsicht.

Dr. Randy Cron, MD: Ganz anders ist es bei MIS-C. Diese Kinder waren größtenteils zuvor gesund. Sie nahmen keine Medikamente für chronische Erkrankungen ein und hatten keine entsprechenden Diagnosen. Zwar gab es Ausnahmen, aber die Mehrheit war vorher gesund.

Dr. Randy Cron, MD: Daher ist es schwierig, daraus einen Risikofaktor abzuleiten – außer vielleicht, dass das Fehlen chronischer Erkrankungen das Risiko leicht erhöht. Vielleicht, ich bin mir nicht sicher.

Dr. Randy Cron, MD: Meine Kollegen in New York, mit denen ich zusammengearbeitet habe, führten genetische Studien an ihrer Kohorte von Kindern durch, die sie früh in der Pandemie behandelten. Wir sind dabei, diese Daten zu veröffentlichen.

Dr. Randy Cron, MD: Sie untersuchten Gene, von denen wir wissen, dass sie Risikofaktoren für das Makrophagen-Aktivierungs-Syndrom sind. Es zeigte sich, dass etwa ein Viertel der Kinder, die früh in der Pandemie in New York mit MIS-C diagnostiziert wurden, eine Einzelkopien-Mutation in Genen aufwies. Bei zwei mutierten Kopien würde man mit HLH – hämophagozytischer Lymphohistiozytose – erkranken.

Dr. Randy Cron, MD: Das ist ein schwerer Zytokinsturm, der meist innerhalb des ersten Lebensjahrs auftritt. Bei autosomal-rezessiven Erkrankungen müssen beide Gene mutiert sein, und die Penetranz ist fast 100 %, besonders früh im Leben.

Dr. Randy Cron, MD: Überraschenderweise sahen wir schon vor der Pandemie, dass andere Zytokinsturm-Syndrome Einzelkopien-Mutationen in diesen Genen aufweisen können. Normalerweise gleicht die gute Kopie eine schlechte aus – wie bei zystischer Fibrose oder Sichelzellenanämie, wo eine schlechte Kopie nicht zur Erkrankung führt.

Dr. Randy Cron, MD: Aber bei diesen Erkrankungen kann eine fehlerhafte Kopie das Risiko für ein Zytokinsturm-Syndrom leicht erhöhen. In unserer Kohorte von etwa 40 Kindern, in Zusammenarbeit mit Kollegen in New York, deutet das darauf hin, dass einige dieser Gene Risikofaktoren sein könnten.

Dr. Randy Cron, MD: Aber derzeit ist es noch sehr schwer, das genau zu sagen.