Fortschritte in der Mesotheliombehandlung durch klinische Studien und Präzisionsmedizin

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• Die entscheidende Rolle klinischer Studien bei Mesotheliom
• Erfolge von PARP-Inhibitoren in der Mesotheliombehandlung
• Identifizierung genetischer Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung
• Verbesserung der Lebensqualität und Verlängerung der Überlebenszeit
• Die Zukunft der stratifizierten Medizin in der Onkologie
• Vollständiges Transkript

Die entscheidende Rolle klinischer Studien bei Mesotheliom

Dr. Dean Fennell, MD, betont, dass klinische Studien einen entscheidenden Weg für Fortschritte in der Mesotheliombehandlung darstellen. Er beobachtet, dass Patienten in klinischen Studien durchweg bessere Ergebnisse erzielen als jene, die eine Standardtherapie erhalten. Dies gilt selbst für Patienten, die bei Studienbeginn bereits deutliche Symptome oder ein Fortschreiten der Erkrankung aufweisen.

Dr. Fennell weist darauf hin, dass viele Studienteilnehmer normalerweise als ungeeignet für konventionelle systemische Therapien eingestuft würden. Klinische Studien bieten diesen Patienten Zugang zu neuartigen Behandlungen, die das Tumorwachstum potenziell stoppen können. Die Teilnahme an kommerziellen oder forschungsinitiierten Studien hat sich für zahlreiche Mesotheliompatienten unter seiner Betreuung als wegweisend erwiesen.

Erfolge von PARP-Inhibitoren in der Mesotheliombehandlung

Dr. Fennell berichtet von einer bemerkenswerten Fallstudie mit einem PARP-Inhibitor (Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitor), der vor etwa zwei Jahren eingeführt wurde. Eine Untergruppe von Mesotheliompatienten zeigte unter dieser zielgerichteten Therapie eine signifikante Tumorschrumpfung. Die Behandlung wies eine anhaltende Wirksamkeit auf, wobei die positiven Ergebnisse bei ansprechenden Patienten über ein Jahr bestehen blieben.

Dr. Fennell unterstreicht die Authentizität dieser Ergebnisse und betont, dass solche lang anhaltenden Vorteile nicht durch Placeboeffekte vorgetäuscht werden können. Mehrere Patienten, die auf den PARP-Inhibitor ansprachen, sind weiterhin in Behandlung und erhalten Therapien in verschiedenen klinischen Settings. Dieser Fall veranschaulicht, wie experimentelle Therapien bereits vor Verfügbarkeit randomisierter Studiendaten erheblichen klinischen Nutzen bieten können.

Identifizierung genetischer Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung

Dr. Fennell erläutert, dass der PARP-Inhibitor einer ausgewählten Patientengruppe mit spezifischen genetischen Merkmalen verabreicht wurde. Sein Team führte umfangreiche Exom-Sequenzierungen bei ansprechenden Patienten durch, um die molekularen Treiber der Behandlungseffizienz zu identifizieren. Unveröffentlichte Daten deuten auf eine konsistente Gruppe von Krebsgenveränderungen hin, die Patienten für positive Outcomes zu prädisponieren scheinen.

Dr. Fennells Forschung hat bestimmte Mesotheliom-assoziierte Gene identifiziert, die bei ansprechenden Patienten regelmäßig auftreten. Diese Ergebnisse werden voraussichtlich noch in diesem Jahr veröffentlicht und wertvolles Wissen zum Feld der Präzisionsonkologie beitragen. Die Identifizierung prädiktiver Biomarker markiert einen bedeutenden Fortschritt in personalisierten Mesotheliom-Behandlungsstrategien.

Verbesserung der Lebensqualität und Verlängerung der Überlebenszeit

Dr. Fennell hebt die doppelten Vorteile der Teilnahme an klinischen Studien hervor: sowohl die Verbesserung der Lebensqualität als auch die Verlängerung der Überlebenszeit. Patienten, die ansonsten begrenzte Behandlungsoptionen und eine schlechte Prognose hätten, können durch innovative Therapien dramatische Verbesserungen erfahren. Die Einführung neuartiger Behandlungen im Krankheitsverlauf kann Symptome wirksam lindern und die tägliche Funktionsfähigkeit steigern.

Dr. Fennell verweist auf Patienten, die durch sequenzielle Teilnahme an klinischen Studien sieben Jahre über anfängliche Progressionspunkte hinaus überlebt haben. Dieser verlängerte Überlebenszeitraum demonstriert den kumulativen Nutzen des Zugangs zu mehreren experimentellen Therapien. Die Möglichkeit, wirksame Behandlungen in verschiedenen Krankheitsstadien einzusetzen, verändert die Mesotheliom-Behandlungslandschaft grundlegend.

Die Zukunft der stratifizierten Medizin in der Onkologie

Dr. Fennell diskutiert die breiteren Implikationen seiner Arbeit für stratifizierte Medizinansätze in der gesamten Onkologie. Das Gespräch mit Dr. Anton Titov, MD, untersucht, wie molekulares Profiling und Biomarker-Identifikation Krebsbehandlungsparadigmen transformieren. Dieser Präzisionsmedizin-Ansatz steht im Einklang mit Fortschritten, die von anderen führenden Forschern wie Professor Paul Matthews in der Hirnbildgebung und Multiplen Sklerose diskutiert werden.

Dr. Fennells Mesotheliomforschung trägt zur wachsenden Evidenz bei, dass zielgerichtete Therapien basierend auf genetischem Profiling überlegene Outcomes liefern. Die systematische Identifizierung von Patientensubgruppen, die am ehesten auf spezifische Behandlungen ansprechen, repräsentiert die Zukunft der onkologischen Versorgung. Dieser Ansatz maximiert die Behandlungseffizienz und minimiert gleichzeitig unnötige Exposition gegenüber ineffektiven Therapien und deren Nebenwirkungen.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Professor Fennell, gibt es eine klinische Geschichte oder eine Vignette, die Sie vielleicht diskutieren könnten, die einige der Themen zu Mesotheliom-Diagnose, -Behandlung und -Forschung illustriert, die wir heute besprochen haben?

Dr. Dean Fennell, MD: Ja, für mich steht die Rolle klinischer Studien im Vordergrund. Wir warten zwar auf die Ergebnisse randomisierter Studien, um deren Aussagekraft zu bewerten. Aber der klare Beweis für mich ist, dass Patienten mit Zugang zu klinischen Studien tendenziell besser abschneiden.

Wir hatten mehrfach die Gelegenheit, das Wachstum bestimmter Tumore bei einzelnen Patienten zu stoppen – ich erinnere mich an ein oder zwei Fälle – und das ist uns viele Male gelungen. Wir haben zahlreiche Studien entworfen und eröffnet und Zugang zu kommerziellen Studien gehabt. Viele Patienten, an die ich denke, haben an diesen Studien teilgenommen.

Wenn man bedenkt, dass einige dieser Patienten zum Zeitpunkt des Fortschreitens symptomatisch gewesen sein mögen, zeigt mir das, dass diese Patienten fast sicher – ohne Teilnahme an klinischen Studien – für jede Form von systemischer Therapie als ungeeignet eingestuft worden wären. Vielleicht einige Wochen oder Monate später.

Und wenn wir dann sieben Jahre später sehen, dass wir wiederkehrendes Fortschreiten hatten, dass Metastasen im Rahmen des Fortschreitens auftraten, aber wir in der Lage sind, Behandlungen einzuführen, die die Lebensqualität verbessern. Außerdem denke ich, dass wir zweifellos das Leben dieser Patienten verlängern können.

Das hat mir das Vertrauen gegeben, dass selbst kleinere Studien, in denen wir neuartige Proof-of-Concepts in der Klinik testen, dramatische Effekte haben können.

Ein besonderer Fall, an den ich mich erinnere, nur um abzuschließen: Wir brachten unseren PARP-Inhibitor vor etwa 18 Monaten bis zwei Jahren in die Klinik. Und wir haben eine Untergruppe von Patienten, die unter diesem neuartigen Medikament eine Tumorschrumpfung erreichten und eine verlängerte Wirksamkeit von über einem Jahr. Das ist mit einem aktiven Medikament schwer vorzutäuschen.

Diese Patienten mit Mesotheliom sind noch am Leben; sie erhalten weiterhin Behandlung in anderen Settings. Aber es ist sehr erfreulich, dass wir diesen Mesotheliompatienten Behandlungen anbieten können und in einigen Fällen tatsächlich einen echten Nutzen sehen, noch bevor die randomisierte Studie veröffentlicht wurde.

Dr. Anton Titov, MD: Danke. Hatte dieser bestimmte Patient eine bekannte Mutation, die anfälliger für den PARP-Inhibitor sein könnte, oder wurde der PARP-Inhibitor zufällig angewendet?

Dr. Dean Fennell, MD: Wir wenden den PARP-Inhibitor bei einer ausgewählten Patientengruppe an. Bei diesem einen Patienten – aber wir haben anschließend Exom-Sequenzierungen bei mehreren Patienten durchgeführt. Wir untersuchen sehr detailliert, was das Tumoransprechen zu treiben scheint.

Die Daten sind unveröffentlicht, aber wir sehen tatsächlich, dass es eine konsistente Gruppe von Alterationen innerhalb von Krebs, genetischen Veränderungen gibt, die eine Wirksamkeit begünstigen könnten. Einige schauen sich die Kohorte der Patienten an, die ansprechen. Wir gehen darüber hinaus und können mit relativer Sicherheit sagen, dass es bestimmte Gene im Mesotheliom gibt, die diese Patienten hatten.

Diese Veröffentlichung erscheint hoffentlich bald in diesem Jahr.

Dr. Anton Titov, MD: Gibt es etwas in Ihrem Interesse oder Ihrer Erfahrung, oder gibt es eine Frage, die ich hätte stellen sollen, aber nicht gestellt habe? Gibt es etwas, das Sie teilen möchten?

Dr. Dean Fennell, MD: Nein, ich denke, das war wirklich umfassend. Sie haben vielleicht einen breiteren Themenbereich abgedeckt, als ich mir selbst hätte vorstellen können, wenn ich nur über stratifizierte Medizin sprechen würde. Aber ich hoffe, ich habe Ihnen einen guten Einblick in meine Gedanken zu breiteren Bereichen der Mesotheliombehandlung gegeben.

Das Konzept der stratifizierten Medizin ist offensichtlich sehr, sehr wichtig. Es ist etwas, das ich mit Professor Paul Matthews, einem Experten für Hirnbildgebung und Multiple Sklerose vom UCL in London, diskutiert habe. Also ich denke, das ist ein sehr wichtiges Konzept für die Zukunft, sicher.

Vielen Dank, Anton. Es war ein absolutes Vergnügen und eine Ehre, zu diesem Interview eingeladen worden zu sein. Ich hoffe, das war nützlich für Sie. Wenn es etwas anderes gibt, das Sie in Zukunft von mir brauchen – falls das Video nicht richtig war oder das Licht oder so – lassen Sie es mich wissen, und ich werde versuchen, Ihnen zu helfen.

Dr. Anton Titov, MD: Das ist alles, Professor Fennell. Vielen Dank für dieses Gespräch. Es ist sehr informativ für unsere Zuschauer weltweit, und wir hoffen, in Zukunft auf Sie zurückzukommen, um mehr über die Fortschritte in der Mesotheliombehandlung zu erfahren. Vielen Dank!

Dr. Dean Fennell, MD: Vergnügen. Einen guten Tag noch. Passen Sie auf sich auf. Tschüss. Nochmals Dank.