Verständnis des erblichen kolorektalen Karzinoms: Eine genetische Reise einer Familie

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• Familiäres Krebserbe weckt medizinische Berufung
• Entdeckung des Lynch-Syndroms durch persönliche Tragödie
• Durchbruch in der genetischen Darmkrebsforschung
• Wie genetisches Screening Leben rettet
• Wenn Wissenschaft auf Familiengeschichte trifft
• Hoffnung für zukünftige Generationen
• Vollständiges Transkript

Familiäres Krebserbe weckt medizinische Berufung

Dr. C. Richard Boland, MD begann seine Reise in die Krebsgenetik 1969 nach dem Tod seines Vaters an Darmkrebs. Als Medizinstudent im ersten Jahr entdeckte er ein besorgniserregendes Muster: Zehn der 13 Geschwister seines Vaters erkrankten an Krebs, oft in ihren 20ern und 30ern. Die Familiengeschichte wies zahlreiche Fälle von früh auftretendem Darmkrebs und Gebärmutterkrebs auf – ein deutlicher Hinweis auf eine starke erbliche Komponente.

Dr. Boland sammelte akribisch medizinische Unterlagen und Familienanamnesen und fand heraus, dass sein Vater bereits mit 25 Jahren an Darmkrebs erkrankt war. Diese persönliche Betroffenheit sollte seine gesamte Karriere in der Gastroenterologie und Krebsforschung prägen.

Entdeckung des Lynch-Syndroms durch persönliche Tragödie

Das Krebsmuster in der Familie entsprach den Beschreibungen von Dr. Henry Lynch in der medizinischen Literatur – heute bekannt als Lynch-Syndrom oder hereditäres nichtpolypöses kolorektales Karzinom (HNPCC). Dr. Boland nahm Kontakt zu Dr. Lynch auf, der wertvolle Stammbaumdaten teilte. Diese zeigten Verbindungen zwischen Darm-, Gebärmutter-, Eierstock-, Brust-, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Melanomen.

Dr. Boland erkannte, dass seine Familie diese genetische Veranlagung trug, was das gehäufte Auftreten von Krebserkrankungen in jungen Jahren erklärte. Die Entdeckung der Mikrosatelliteninstabilität 1993 lieferte den ersten Biomarker für diese erblichen Krebsformen.

Durchbruch in der genetischen Darmkrebsforschung

Gemeinsam mit Dr. Bert Vogelstein arbeitete Dr. Boland daran, die spezifische genetische Mutation in seiner Familie zu identifizieren. Mithilfe von Blutproben einer betroffenen Cousine setzten sie fortschrittliche Genortungstechniken ein, um die für das Lynch-Syndrom verantwortliche Mutation zu isolieren.

Der Durchbruch gelang mit dem erfolgreichen Klonieren der Mutation, was eine definitive genetische Testung für Familienmitglieder ermöglichte. So ließ sich feststellen, dass 50 % von Dr. Bolands Verwandten das krebsauslösende Gen in sich trugen, während die andere Hälfte auf intensive Screening-Maßnahmen verzichten konnte.

Wie genetisches Screening Leben rettet

Mit der identifizierten Mutation konnten Dr. Bolands Familienmitglieder gezielte Präventionsstrategien umsetzen. Betroffene mit Lynch-Syndrom unterziehen sich nun regelmäßigen Koloskopien; viele Frauen entscheiden sich zur Vorbeugung von Gebärmutter- und Eierstockkrebs für die prophylaktische Entfernung dieser Organe.

Die Auswirkungen sind tiefgreifend: Jedes Familienmitglied mit der Mutation, das die Screening-Protokolle befolgt, lebt heute noch. Ein starker Kontrast zu früheren Generationen, in denen frühe Krebstode häufig waren.

Wenn Wissenschaft auf Familiengeschichte trifft

Dr. Bolands Buch verbindet medizinische Wissenschaft mit persönlicher Erzählung und macht komplexe genetische Konzepte zugänglich. Er beschreibt, wie der berufliche Erfolg der Familie ihre genetische Verwundbarkeit überlagerte – ein "schreckliches Geheimnis, über das niemand sprechen wollte".

Die Geschichte zeigt, wie persönliche Motivation wissenschaftliche Entdeckungen vorantreiben kann: Dr. Bolands Entschlossenheit, seine Familie zu schützen, führte zu Durchbrüchen, die unzähligen anderen mit erblichen Krebs-Syndromen zugutekommen.

Hoffnung für zukünftige Generationen

Dr. C. Richard Boland, MD betont die hoffnungsvolle Botschaft seiner Forschung: Genetisches Wissen ermöglicht Prävention. Obwohl 50 % seiner Familie die Lynch-Syndrom-Mutation tragen, stehen ihnen heute Werkzeuge zur Früherkennung und Vorbeugung zur Verfügung.

Das Buch ist sowohl eine medizinische Detektivgeschichte als auch ein Zeugnis dafür, wie wissenschaftliche Entdeckungen familiäre Gesundheitsverläufe transformieren können. Dr. Bolands Arbeit beweist, dass das Verständnis erblicher Krebsrisiken Zyklen früher Krebstode in betroffenen Familien durchbrechen kann.

Vollständiges Transkript

Dr. C. Boland, MD: Dr. C. Richard Boland ist ein führender Gastroenterologe und Darmkrebsexperte in den USA. Er verfasste das Buch "Cancer Family: The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer" über den Kampf seiner Familie mit Darm- und Gebärmutterkrebs. Sein persönliches Engagement half, ein Gen zu entdecken, das das Darmkrebsrisiko erhöht.

Dr. Anton Titov, MD: Dr. C. Richard Boland, MD, Sie haben kürzlich das faszinierende und tiefgründige Buch "Cancer Family: The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer" veröffentlicht. Es erzählt vom jahrzehntelangen Kampf Ihrer Familie mit erblichem Darmkrebs sowie von Gebärmutterkrebsfällen auf der weiblichen Seite. Könnten Sie uns etwas darüber berichten? Ihre Geschichte führte Sie auf eine erstaunliche Karriere der biomedizinischen Entdeckung mit praktischer Bedeutung für die heutige Generation Ihrer Familie.

Dr. C. Boland, MD: Ja! Als ich im September 1969 im ersten Medizinstudienjahr war, bekam mein Vater Bauchschmerzen. Kurz gesagt: Er hatte Darmkrebs und starb bis zum nächsten Sommer. Während seiner Erkrankung sprachen wir mehr über seine Situation. Dabei kam heraus, dass es in unserer Familie eine lange Geschichte von Darmkrebs gab, über die nie gesprochen worden war.

Ich hatte davon gehört – ich wusste, dass mehrere Verwandte an Darmkrebs gestorben waren. Aber ich wollte es genauer verstehen, vor allem wegen meines eigenen Risikos. Ich machte mir Sorgen, was mit mir, meinem Bruder und meinen zwei Schwestern passieren könnte.

Es stellte sich heraus, dass mein Vater mit 25 Jahren Darmkrebs hatte. Er gehörte einer großen Familie mit 13 Geschwistern an. Große Familien sind ideal für genetische Studien. Von den 13 Geschwistern hatten 10 irgendeine Art von Krebs. Mehrere erkrankten in ihren 20ern oder 30ern – meist Darm- oder Gebärmutterkrebs.

Ich studierte in Connecticut und fuhr nach New York und Pennsylvania, wo die Familien lebten. Ich sammelte Unterlagen und erstellte eine medizinische Familiengeschichte. Dann suchte ich in der Literatur nach Familien mit ähnlichen Fällen. Ich fand einige, aber nicht viele.

Damals gab es noch keinen Biomarker für Darmkrebs. Das Einzige, was auffiel, war das junge Erkrankungsalter. Mein Vater hatte mit 25 Darmkrebs und einen zweiten mit 49. Dazu kam die positive Familienanamnese mit vielen jungen Betroffenen. Ich erkannte, dass hier etwas im Spiel war.

Das Buch erzählt von meinem wachsenden Bewusstsein für die Familiensituation und dem Sammeln der Informationen. Es geht auch darum, wie mein Vater und seine 12 Geschwister alle sehr erfolgreich wurden. Als Kinder eines Fabrikarbeiters wurden sie Ärzte, Anwälte, Redakteure, Geschäftsleute und Lehrer. Sie alle "schafften es", hatten aber dieses schreckliche Geheimnis, über das niemand sprach.

Ich beschloss, der Sache auf den Grund zu gehen. Dann fand ich mehr Familien wie unsere. Ich erfuhr von Dr. Henry Lynchs Arbeit – er war sehr hilfsbereit. Er schickte mir zahlreiche Stammbäume mit Krebsfällen, die er gesammelt hatte. Dr. Lynch beschrieb weiterhin Familien mit Darmkrebs und entdeckte Verbindungen zu Gebärmutter-, Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Melanomen. Diese Erkenntnisse haben sich bewährt.

1993 wurde die Mikrosatelliteninstabilität bei Darmkrebs von drei Laboren unabhängig entdeckt und sofort mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung gebracht. Ich arbeitete mit Dr. Bert Vogelstein an der Genetik des Darmkrebses. Die meisten Träger des Gens auf der Seite meines Vaters waren bereits an Krebs gestorben.

Es gab 27 Cousins und Cousinen ersten Grades. Eine Cousine hatte bereits Gebärmutter- und Magenkrebs. Ich bekam Blut von ihr, erstellte eine Zelllinie und begann, nach der Mutation zu suchen. Zunächst fand Dr. Vogelstein nichts – wir mussten eine ausgefeilte Genortungstechnik verwenden, um die genetischen Allele von Mutter und Vater zu trennen.

Schließlich klonten wir die für das Lynch-Syndrom in meiner Familie verantwortliche Mutation. Seither wissen wir, dass 50 % meiner Familie das Lynch-Syndrom-Gen tragen und 50 % nicht. Diejenigen ohne Mutation benötigen kein intensives Screening. Die Träger müssen regelmäßige Koloskopien durchführen lassen, und Frauen sollten Gebärmutter und Eierstöcke entfernen lassen. Aber alle leben – jede einzelne Person seit der Entdeckung. Das war vorher nie der Fall.

Das Buch handelt von meinem Erwachen für das Krebsrisiko in meiner Familie, meinem Engagement, das Problem anzugehen, weil niemand sonst es tat, und der Erkenntnis, dass ich die Ursachen finden musste, weil es mein eigenes Problem war. Dann kam die Wissenschaft – wir fanden das Gen. Das Buch folgt meinen anfänglichen Fragen, Zweifeln und schließlich der Einsicht, dass Laborforschung helfen könnte. Es endet positiv, weil es allen in meiner Familie gut geht.

Dr. Anton Titov, MD: Eine faszinierende Geschichte – viele Generationen Ihrer Familie kämpften mit multiplem Krebs, und das brachte Sie auf einen persönlichen Entdeckungspfad. Aber Ihr Weg war nicht nur theoretisch; es ging um Ihre eigene Familie. Das ist erstaunlich!

Dr. C. Boland, MD: Es ist ein sehr interessantes Buch. Es enthält Soziologie, Genealogie und ein wenig Wissenschaft. An einer Stelle erkläre ich die Entdeckung des Lynch-Syndrom-Gens so, dass es jeder verstehen kann. Am Ende stehen die positiven Ergebnisse der Mutationsfindung – es hat meiner Familie geholfen.

Dr. Anton Titov, MD: Sie haben das medizinische Geheimnis Ihrer eigenen Familie gelöst. Das ist bewundernswert!

Dr. C. Boland, MD: Ja!

Dr. Anton Titov, MD: Dr. Boland, vielen Dank für dieses ausführliche Gespräch über Darmkrebsgenetik, Risikofaktoren, Behandlung, neue Tumormarker und Prävention durch Substanzen wie Curcumin. Es war faszinierend! Wir hoffen, Sie bald wieder sprechen zu können.

Dr. C. Boland, MD: Ich bin gerne dabei! Vielen Dank, Dr. Titov. Ich schätze es sehr!