Questa revisione completa di un programma di crioconservazione del tessuto ovarico pediatrico della durata di 12 anni mostra una crescita significativa dei servizi di preservazione della fertilità per i giovani pazienti sottoposti a trattamenti oncologici. Il programma ha eseguito 184 procedure con un aumento dei casi annuali, una riduzione progressiva dell'età dei pazienti e tassi di partecipazione alla ricerca straordinariamente elevati, superiori al 90%. Questi risultati dimostrano come i programmi pediatrici specializzati stiano ampliando l'accesso alla preservazione della fertilità, promuovendo al contempo la ricerca che avvantaggerà i pazienti futuri.
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12 anni di crioconservazione del tessuto ovarico pediatrico: monitoraggio dei progressi nella preservazione della fertilità
Indice
- Introduzione: perché la preservazione della fertilità è importante per i pazienti giovani
- Come è stata condotta la ricerca
- Caratteristiche e diagnosi dei pazienti
- Tempistica del trattamento e coordinamento delle cure
- Partecipazione alla ricerca e donazione di tessuti
- Sviluppo del programma e traguardi
- Implicazioni cliniche per pazienti e famiglie
- Limitazioni dello studio
- Prospettive future nella preservazione della fertilità
- Informazioni sulla fonte
Introduzione: perché la preservazione della fertilità è importante per i pazienti giovani
La preservazione della fertilità è diventata una componente cruciale delle cure complete per i pazienti pediatrici che affrontano trattamenti a rischio di danneggiare il sistema riproduttivo. Con tassi di sopravvivenza per i tumori infantili che superano ora l'80%, la maggior parte dei pazienti vivrà fino all'età adulta, rendendo questioni relative alla qualità della vita come la futura fertilità sempre più importanti.
Circa il 60% dei sopravvissuti al cancro infantile manifesta gravi complicazioni a lungo termine, con l'infertilità che rappresenta un problema significativo. Trattamenti oncologici specifici—in particolare chemioterapie alchilanti e radioterapia diretta alla regione pelvica o al cervello—possono aumentare significativamente il rischio di insufficienza ovarica prematura (menopausa precoce) e infertilità.
Importanti organizzazioni mediche tra cui la American Society of Clinical Oncology, la National Comprehensive Cancer Network, l'American Academy of Pediatrics e l'American Society for Reproductive Medicine raccomandano tutte che pazienti e famiglie ricevano una consulenza completa sulla preservazione della fertilità prima di iniziare trattamenti che potrebbero influenzare la futura fertilità.
La crioconservazione del tessuto ovarico (CTO)—il congelamento del tessuto ovarico per uso futuro—è emersa come l'unica opzione di preservazione della fertilità per i pazienti che non hanno ancora raggiunto la pubertà. È inoltre preziosa per i pazienti che devono iniziare il trattamento immediatamente e non possono ritardare per le settimane necessarie per la stimolazione e il prelievo degli ovociti.
Come è stata condotta la ricerca
Questo studio ha revisionato 12 anni di dati del Programma di Preservazione e Ripristino della Fertilità e degli Ormoni presso l'Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital di Chicago. I ricercatori hanno condotto un'analisi retrospettiva di tutti i pazienti sottoposti a crioconservazione del tessuto ovarico tra marzo 2011 e febbraio 2023.
Il programma ha seguito rigorose linee guida etiche con approvazione del comitato etico istituzionale e ha ottenuto il consenso informato da tutti i pazienti e le famiglie. I pazienti di età pari o superiore a 18 anni hanno fornito il proprio consenso, mentre i pazienti più giovani hanno fornito assenso insieme al consenso dei genitori.
L'équipe medica ha eseguito ovariectomia monolaterale (rimozione di un'ovaia) per la crioconservazione del tessuto, tipicamente utilizzando tecniche laparoscopiche. Quando possibile, questa procedura è stata coordinata con altre procedure mediche necessarie—come il posizionamento di port o la biopsia del midollo osseo—per minimizzare l'esposizione all'anestesia.
La lavorazione del tessuto ovarico ha seguito protocolli standardizzati: l'ovaia è stata assottigliata a uno spessore di 1,5-2,0 mm e tagliata in strisce di 3-5 mm di larghezza prima di essere crioconservata utilizzando mezzi di congelamento specializzati e apparecchiature di congelamento a velocità controllata. Il tessuto congelato è stato quindi trasferito in strutture di stoccaggio a lungo termine.
I ricercatori hanno raccolto dati estesi su demografia dei pazienti, diagnosi, storia terapeutica, stato puberale e partecipazione alla ricerca. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando software specializzati per identificare tendenze e modelli nel periodo di 12 anni.
Caratteristiche e diagnosi dei pazienti
Il programma ha eseguito crioconservazione del tessuto ovarico su 184 pazienti nel periodo di studio di 12 anni. L'età mediana al momento della procedura era di 8,99 anni, con pazienti che andavano da neonati a 27 anni. Ciò riflette la focalizzazione del programma su pazienti pediatrici e giovani adulti.
La popolazione di pazienti ha mostrato interessanti caratteristiche demografiche:
- 73,2% si identificava come Bianco
- 8,2% si identificava come Nero
- 5,4% si identificava come Asiatico
- 13,2% si identificava con altri background razziali
- 75,5% erano non-Ispanici
- 15,8% si identificava come Ispanico o Latino
- 8,7% non ha dichiarato informazioni sull'etnia
Per quanto riguarda lo stato puberale, 115 pazienti (62,5%) erano prepuberi al momento della procedura, mentre 69 pazienti (37,5%) erano postpuberi. La ricerca ha rivelato una significativa tendenza verso pazienti più giovani sottoposti a CTO nel tempo, con l'età mediana diminuita da 16,4 a 6,6 anni durante il periodo di studio.
Le diagnosi di cancro variavano tra i gruppi di età: Pazienti prepuberi avevano più comunemente:
- Altri tumori solidi (tipicamente tumore di Wilms o neuroblastoma)
- Sarcoma
- Tumori cerebrali o spinali
Pazienti postpuberi avevano più comunemente:
- Sarcoma
- Leucemia o linfoma
- Condizioni ematologiche benigne
Il programma ha servito anche pazienti da tutto il paese, con 48 pazienti (26,0%) che si sono recati da istituzioni esterne per la procedura—alcuni provenienti da luoghi lontani come Seattle, Washington.
Tempistica del trattamento e coordinamento delle cure
Un risultato importante è stato che 128 pazienti (69,6%) avevano già ricevuto parte del trattamento oncologico pianificato prima di sottoporsi a crioconservazione del tessuto ovarico. Ciò è avvenuto in egual misura sia nei pazienti prepuberi che postpuberi, con il 69,6% in ciascun gruppo che ha ricevuto prima qualche trattamento.
Questa questione di tempistica si è verificata tipicamente per due ragioni: l'urgente necessità di iniziare immediatamente il trattamento salvavita per il cancro, o le famiglie che necessitavano di tempo aggiuntivo per considerare le opzioni di preservazione della fertilità prima di prendere una decisione. Tutti i pazienti che hanno ricevuto trattamento prima della CTO avevano una diagnosi di malignità che richiedeva intervento tempestivo.
L'équipe medica ha eccelso nel coordinare le cure per minimizzare il carico per il paziente. Nel 61,4% dei casi, la procedura di CTO è stata eseguita durante la stessa anestesia di altre procedure necessarie—63,5% dei pazienti prepuberi e 58,0% dei pazienti postpuberi hanno beneficiato di questo approccio coordinato.
Procedure comuni eseguite contemporaneamente includevano:
- Posizionamento di port venoso centrale
- Biopsia del midollo osseo
- Puntura lombare
- Posizionamento di tubo di gastrostomia
Partecipazione alla ricerca e donazione di tessuti
A partire dal 2018, il programma ha iniziato a offrire sistematicamente ai pazienti l'opportunità di donare campioni biologici per la ricerca. I tassi di partecipazione sono stati notevolmente alti, dimostrando un forte supporto di pazienti e famiglie per far avanzare la scienza della preservazione della fertilità.
Dei 113 pazienti sottoposti a CTO tra il 2018-2022:
- 104 pazienti (92,0%) hanno donato tessuto alla ricerca
- 99 pazienti (87,6%) hanno donato campioni di sangue
- 102 pazienti (90,2%) hanno donato mezzi di lavorazione che normalmente sarebbero stati scartati
Notevolmente, 52 dei donatori di tessuto (50,0%) avevano ricevuto precedente trattamento oncologico, fornendo materiale di ricerca prezioso per studiare come i trattamenti influenzano il tessuto ovarico. Il programma ha specificamente richiesto donazioni di tessuto da pazienti che avevano subito terapia gonadotossica prima della CTO per comprendere meglio gli effetti del trattamento sull'ovaio pediatrico.
Quando il tessuto ovarico era limitato (meno dell'80% sarebbe rimasto per uso del paziente dopo la donazione alla ricerca), il programma ha prioritizzato il tessuto del paziente per la crioconservazione rispetto alle necessità di ricerca, assicurando che l'obiettivo primario della preservazione della fertilità non fosse compromesso.
Sviluppo del programma e traguardi
Il programma ha subito un'evoluzione significativa durante il periodo di studio di 12 anni. È iniziato nel 2011 quando il Lurie Children's Hospital si è unito all'Oncofertility Consortium della Northwestern University per offrire la crioconservazione del tessuto ovarico come opzione di preservazione della fertilità.
Traguardi chiave includevano:
- 2011: Primo caso di CTO eseguito presso l'ospedale
- 2012: L'ASRM (American Society for Reproductive Medicine) ha rimosso l'etichetta di sperimentale dalla crioconservazione degli ovociti
- 2016: Programma formalizzato come Programma di Preservazione e Ripristino della Fertilità e degli Ormoni con supporto dedicato alla ricerca
- 2018: Ampliato per includere pazienti con differenze dello sviluppo sessuale; superati 30 casi annuali
- 2019: L'ASRM ha rimosso l'etichetta di sperimentale dalla crioconservazione del tessuto ovarico
- 2020: Apertura della Gonadal Tissue Processing Suite dedicata all'interno dell'ospedale
Il volume crescente di casi—raggiungendo oltre 30 procedure annualmente—ha promosso lo sviluppo di un laboratorio di lavorazione specializzato all'interno dello stesso ospedale pediatrico. Questa Gonadal Tissue Processing Suite è stata aperta nel dicembre 2020, durante la pandemia di COVID-19, e ha ricevuto le necessarie registrazioni FDA e Illinois Department of Public Health.
Implicazioni cliniche per pazienti e famiglie
Questa revisione di 12 anni dimostra progressi significativi nel rendere accessibile la preservazione della fertilità ai pazienti pediatrici. Il numero crescente di procedure, l'età decrescente dei pazienti e gli alti tassi di partecipazione alla ricerca indicano tutti una crescente accettazione e implementazione degli standard di preservazione della fertilità.
Per le famiglie che affrontano diagnosi di cancro infantile, questa ricerca conferma che:
- La discussione sulla preservazione della fertilità dovrebbe essere parte delle cure oncologiche complete
- La crioconservazione del tessuto ovarico è un'opzione valida anche per pazienti molto giovani
- Le procedure possono spesso essere coordinate con altri trattamenti necessari per minimizzare il carico
- La partecipazione alla ricerca aiuta ad avanzare il campo per i futuri pazienti
La rimozione dell'etichetta "sperimentale" dalla crioconservazione del tessuto ovarico da parte dell'American Society for Reproductive Medicine nel 2019 rappresenta un traguardo maggiore. Questo riconoscimento ha probabilmente contribuito all'aumento della copertura assicurativa e dell'accessibilità, simile a quanto avvenuto con la crioconservazione degli ovociti dopo la rimozione della sua etichetta sperimentale nel 2012.
Pazienti e famiglie dovrebbero sapere che mentre la crioconservazione del tessuto ovarico non garantisce futuri figli biologici, fornisce opzioni aggiuntive per il ripristino della fertilità e degli ormoni. La procedura preserva la possibilità di futuri trapianti di tessuto ovarico, che hanno portato a oltre 140 nascite vive in tutto il mondo al 2020.
Limitazioni dello studio
Sebbene questo studio fornisca preziose intuizioni su un programma pediatrico di preservazione della fertilità in crescita, presenta diverse limitazioni. Come revisione retrospettiva di una singola istituzione, i risultati potrebbero non essere generalizzabili a tutti i contesti sanitari.
Lo studio si è focalizzato su metriche di processo e sviluppo del programma piuttosto che su esiti a lungo termine per i pazienti. Ricerche future dovranno monitorare se i pazienti utilizzano effettivamente il loro tessuto crioconservato e quali tassi di successo sperimentano con il trapianto di tessuto ovarico.
I dati demografici hanno mostrato una diversità limitata nella popolazione di pazienti, con pazienti prevalentemente Bianchi, non-Ispanici che utilizzano questi servizi. Ciò suggerisce potenziali disparità nell'accesso alla preservazione della fertilità che necessitano di essere affrontate.
Lo studio inoltre non è riuscito a cogliere i complessi processi decisionali che le famiglie affrontano quando considerano le opzioni di preservazione della fertilità durante già stressanti diagnosi di cancro.
Direzioni Future nella Preservazione della Fertilità
Questo programma di ricerca continua ad evolversi con diverse importanti iniziative in corso. Il team sta lavorando per ottimizzare le tecniche di ripristino della fertilità e ormonale attraverso la ricerca sul trapianto di tessuto ovarico. Stanno inoltre sviluppando protocolli per pazienti con differenze dello sviluppo sessuale che potrebbero beneficiare della crioconservazione del tessuto gonadico.
Un'importante direzione futura coinvolge l'ampliamento dell'accesso attraverso modelli collaborativi con altre istituzioni. Il programma sta esplorando partnership che consentirebbero ai pazienti di effettuare la procedura iniziale di rimozione dell'ovaio presso ospedali locali, con il tessuto poi spedito al Lurie Children's per la lavorazione specializzata e la crioconservazione.
Questo modello—già di successo in paesi come Danimarca, Germania e Regno Unito—potrebbe aumentare drasticamente l'accesso alla preservazione della fertilità per pazienti che non possono recarsi in centri specializzati. Avvantaggerebbe particolarmente pazienti da contesti geografici e socioeconomici diversi.
La ricerca continua utilizzando campioni di tessuto donati aiuterà a migliorare le tecniche di congelamento, comprendere meglio come i trattamenti antitumorali influenzano il tessuto ovarico e sviluppare nuovi metodi per ripristinare la fertilità e la funzione ormonale nei sopravvissuti.
Informazioni sulla Fonte
Titolo Originale dell'Articolo: A dozen years of ovarian tissue cryopreservation at a pediatric hospital: tracking program and patient metrics while adapting to increasing needs
Autori: Kathryn L. McElhinney, MD; Tara Kennedy, BS; Erin E. Rowell, MD; Monica M. Laronda, PhD
Pubblicazione: F S Reports (Volume 5, Issue 2, June 2024, Pages 197-204)
Nota: Questo articolo a misura di paziente si basa su una ricerca revisionata tra pari originariamente pubblicata in una rivista medica scientifica. Mantiene tutti i risultati chiave, le statistiche e le conclusioni dello studio originale rendendo al contempo le informazioni accessibili a pazienti e famiglie.