Confronto delle Opzioni di Preservazione della Fertilità per Pazienti Oncologiche

Confronto delle Opzioni di Preservazione della Fertilità per Pazienti Oncologiche

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Questa analisi completa confronta tre metodi di preservazione della fertilità per pazienti oncologiche - crioconservazione degli ovociti, crioconservazione degli embrioni e crioconservazione del tessuto ovarico. La ricerca ha riscontrato tassi di successo di gravidanza e nascite vive simili tra tutte e tre le opzioni (tassi di nascita viva del 25,8-35,3%), con la preservazione del tessuto ovarico che mostra tassi di aborto spontaneo significativamente inferiori rispetto alla crioconservazione degli embrioni. Questi risultati forniscono informazioni cruciali per le pazienti oncologiche che devono prendere decisioni difficili riguardanti la fertilità prima di sottoporsi a trattamenti che potrebbero influenzare le loro future opzioni di costruzione familiare.

Confronto delle opzioni di preservazione della fertilità per pazienti oncologiche: vitrificazione degli ovociti, crioconservazione degli embrioni e crioconservazione del tessuto ovarico

Indice

Introduzione: l'importanza della preservazione della fertilità per le pazienti oncologiche

La preservazione della fertilità è diventata una questione cruciale per la qualità della vita delle sopravvissute al cancro che desiderano avere figli. Poiché le terapie antitumorali sono migliorate drasticamente negli ultimi decenni, sempre più persone sopravvivono alla diagnosi ma devono affrontare gli effetti collaterali persistenti del trattamento, inclusa l'infertilità. In Inghilterra oggi, più della metà delle persone diagnosticate con cancro sopravviverà per 10 o più anni - un miglioramento doppio rispetto agli anni '80.

L'infertilità conseguente al trattamento oncologico può portare a depressione, ansia e ridotta qualità della vita. Le linee guida mediche moderne raccomandano che alle donne venga offerta consulenza specialistica sulla fertilità e opzioni di preservazione della fertilità prima di iniziare il trattamento antitumorale. La scelta tra i diversi metodi di preservazione dipende da molteplici fattori tra cui l'età della paziente, il tipo di cancro e la prognosi, la riserva ovarica, il regime terapeutico e il tempo disponibile in sicurezza prima dell'inizio del trattamento.

Questa ricerca affronta specificamente una significativa lacuna conoscitiva: quale dei tre principali metodi di preservazione della fertilità - vitrificazione degli ovociti (crioconservazione degli ovociti), crioconservazione degli embrioni (crioconservazione embrionale) o crioconservazione del tessuto ovarico (crioconservazione del tessuto ovarico) - offre le migliori probabilità di gravidanza e parto vivente per le pazienti oncologiche che successivamente desiderano formare una famiglia.

Metodologia della ricerca

I ricercatori hanno condotto una revisione sistematica completa e una meta-analisi seguendo le linee guida PRISMA consolidate. Hanno esaminato tre principali database medici - Embase, Medline e Web of Science - identificando inizialmente 5.308 record, con 1.270 duplicati rimossi, lasciando 4.038 voci uniche per la valutazione.

I criteri di inclusione dello studio erano specifici e rigorosi. I ricercatori hanno incluso solo studi che coinvolgevano donne a rischio di infertilità a causa di trattamenti medici che potevano danneggiare le cellule riproduttive (terapia gonadossica), che avevano completato una delle tre procedure di crioconservazione e che avevano un follow-up documentato inclusi gli esiti riproduttivi. Tutti gli studi inclusi dovevano contenere dati originali.

Il team ha escluso studi in cui la gravidanza era stata tentata utilizzando metodi diversi dai materiali crioconservati, come cicli di fecondazione in vitro (FIV) a fresco, ovociti di donatrici o concepimento naturale nei casi di vitrificazione degli ovociti o crioconservazione degli embrioni. Sono state escluse anche le strategie di preservazione della fertilità costituite solo da chirurgia conservativa o soppressione ovarica, casi che utilizzavano ovociti maturati in vitro, accordi di maternità surrogata e preservazione correlata alla transizione di genere.

Dopo un'attenta selezione, 38 studi hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione e sono stati analizzati in dettaglio. Questi studi rappresentavano un mix di ricerca osservazionale retrospettiva e prospettica. La valutazione della qualità utilizzando la scala Newcastle-Ottawa ha rilevato che 21 studi erano di buona qualità, 10 di qualità discreta e 8 di scarsa qualità.

Il team di ricerca ha estratto dati completi da ogni studio, tra cui: numero di partecipanti che hanno completato la preservazione della fertilità, età media al momento della preservazione, metodo di preservazione utilizzato, diagnosi di cancro, anamnesi di precedente esposizione a chemioterapia o radioterapia, numero di pazienti che sono tornate a utilizzare i materiali preservati, numero totale di procedure di transfer o trapianto, tassi di gravidanza clinica, tassi di parto vivente e numero di aborti spontanei.

Risultati dettagliati: tassi di gravidanza, parto e aborto spontaneo

L'analisi includeva dati di 170 donne tornate a utilizzare ovociti crioconservati, completando 178 procedure di transfer, e 75 donne tornate a utilizzare embrioni crioconservati, completando 102 procedure di transfer. Per la preservazione del tessuto ovarico, i 550 trapianti rappresentano il numero di interventi chirurgici eseguiti piuttosto che singoli frammenti di tessuto, poiché alcune donne hanno richiesto interventi multipli quando i cicli mestruali non sono tornati o sono cessati dopo un certo tempo.

Tassi di gravidanza clinica: L'analisi ha rilevato tassi di gravidanza clinica del 34,9% per la vitrificazione degli ovociti, del 49,0% per la crioconservazione degli embrioni e del 43,8% per la crioconservazione del tessuto ovarico. Questi risultati significano che approssimativamente il 35-49% delle procedure di transfer o trapianto ha portato a gravidanze confermate con battito cardiaco fetale rilevabile. L'analisi statistica non ha rilevato differenze significative tra questi tre gruppi.

Tassi di parto vivente: Forse l'esito più importante per le pazienti, i tassi di parto vivente erano del 25,8% per la vitrificazione degli ovociti, del 35,3% per la crioconservazione degli embrioni e del 32,3% per la crioconservazione del tessuto ovarico. Ancora una volta, l'analisi statistica non ha mostrato differenze significative tra i tre metodi, indicando che tutti e tre gli approcci offrono probabilità simili di avere un bambino con successo dopo il trattamento antitumorale.

Tassi di aborto spontaneo: È qui che la ricerca ha trovato una differenza significativa. I tassi di aborto spontaneo erano del 9,2% per la vitrificazione degli ovociti, del 16,9% per la crioconservazione degli embrioni e del 7,5% per la crioconservazione del tessuto ovarico. L'analisi ha rivelato significativamente meno aborti spontanei con la preservazione del tessuto ovarico rispetto alla preservazione embrionale. Questo risultato è particolarmente degno di nota considerando che la preservazione del tessuto ovarico è ancora considerata sperimentale in molte regioni.

I test statistici per l'eterogeneità (variazione tra gli studi) hanno mostrato metodologie consistenti per gli studi sulla vitrificazione degli ovociti e sulla crioconservazione degli embrioni ma una significativa variazione negli studi sul tessuto ovarico, il che è atteso dato che questa tecnica è più recente e le pratiche possono differire maggiormente tra i centri medici.

Implicazioni cliniche per le pazienti

Questa ricerca fornisce informazioni cruciali basate sull'evidenza per le pazienti oncologiche che affrontano decisioni difficili sulla preservazione della fertilità. Il risultato più significativo è che tutti e tre i metodi offrono tassi di successo simili per il raggiungimento della gravidanza e del parto vivente, il che significa che le pazienti possono scegliere in base alle loro circostanze personali piuttosto che all'efficacia percepita.

Per le pazienti che non possono ritardare il trattamento antitumorale, la preservazione del tessuto ovarico emerge come un'opzione particolarmente preziosa. A differenza della vitrificazione degli ovociti o della crioconservazione degli embrioni, che richiedono 2-3 settimane di stimolazione ovarica prima che il trattamento possa iniziare, la preservazione del tessuto ovarico non richiede stimolazione e può essere eseguita immediatamente. Questo metodo non richiede nemmeno un partner maschile o un donatore di spermatozoi, preservando l'autonomia riproduttiva futura.

Il tasso significativamente più basso di aborto spontaneo con la preservazione del tessuto ovarico (7,5% rispetto al 16,9% con la crioconservazione degli embrioni) è una considerazione importante, specialmente per le pazienti che hanno avuto perdite gravidiche o hanno preoccupazioni riguardo al rischio di aborto spontaneo. Questo risultato sfida la percezione che i metodi di preservazione più recenti siano meno efficaci.

Per le bambine che non hanno raggiunto la pubertà, la preservazione del tessuto ovarico è attualmente l'unica opzione disponibile, poiché la vitrificazione degli ovociti e la crioconservazione degli embrioni richiedono sistemi riproduttivi maturi. La ricerca conferma che questo metodo può offrire opportunità di fertilità futura per le pazienti pediatriche oncologiche.

Il fatto che la preservazione del tessuto ovarico consenta la possibilità di concepimento naturale (senza FIV) rappresenta sia un beneficio emotivo che finanziario per le pazienti, potenzialmente riducendo i costi sostanziali associati ai trattamenti per la fertilità dopo la guarigione dal cancro.

Limitazioni e considerazioni dello studio

Sebbene questa ricerca fornisca intuizioni preziose, diverse limitazioni devono essere considerate nell'interpretare i risultati. La limitazione più significativa è il basso tasso di utilizzo - solo il 5% delle donne con ovociti crioconservati, il 10% con embrioni crioconservati e il 6,7% con tessuto ovarico sono tornate a utilizzare i materiali preservati. Ciò significa che abbiamo dati sugli esiti solo per una piccola percentuale di pazienti che si sottopongono a preservazione della fertilità.

Ci sono molteplici ragioni per questo basso tasso di ritorno. Molte pazienti possono posticipare la pianificazione familiare dopo il trattamento antitumorale a causa di preoccupazioni riguardo a tassi di concepimento più bassi e aumento del rischio di parto pretermine quando si tenta la gravidanza subito dopo la chemioterapia. Pazienti con certi tumori come il cancro al seno possono essere consigliate di assumere tamoxifene per 5-10 anni dopo la diagnosi, che comporta rischi di malformazioni fetali se assunto durante la gravidanza.

Gli studi inclusi in questa analisi hanno mostrato una significativa variazione metodologica, particolarmente per la preservazione del tessuto ovarico. Questa tecnica è ancora in evoluzione e le pratiche differiscono tra i centri medici, il che può influenzare gli esiti. Inoltre, l'analisi non ha potuto tenere conto delle differenze nei tipi di cancro o nella precedente esposizione a chemioterapia o radioterapia, poiché non tutti gli studi riportavano queste informazioni in modo completo.

Un'altra importante considerazione è il rischio di reintrodurre cellule tumorali con il trapianto di tessuto ovarico, particolarmente per tumori che metastatizzano facilmente come i tumori del sangue e i tumori ovarici. Questo rischio deve essere attentamente valutato per ogni paziente prima di scegliere la preservazione del tessuto ovarico.

Infine, la ricerca non ha distinto tra pazienti che hanno subito protocolli di stimolazione ovarica a inizio controllato versus randomizzato prima della vitrificazione degli ovociti o della crioconservazione degli embrioni, sebbene evidenze emergenti suggeriscano poche differenze negli esiti tra questi approcci.

Raccomandazioni per le pazienti e prossimi passi

Sulla base di questi risultati, le pazienti che affrontano un trattamento antitumorale dovrebbero considerare le seguenti raccomandazioni quando prendono decisioni sulla preservazione della fertilità:

  1. Discutere tutte le opzioni con uno specialista della fertilità prima di iniziare il trattamento antitumorale. I tassi di successo simili significano che le tue circostanze personali dovrebbero guidare la tua scelta piuttosto che l'efficacia percepita.
  2. Considerare attentamente i vincoli temporali. Se il tuo trattamento antitumorale non può essere ritardato, la preservazione del tessuto ovarico potrebbe essere la tua migliore opzione poiché non richiede un periodo di stimolazione ovarica.
  3. Pensare alla pianificazione familiare futura. Se non hai un partner o non vuoi utilizzare spermatozoi di donatore, la vitrificazione degli ovociti o la crioconservazione del tessuto ovarico preservano più autonomia riproduttiva rispetto alla crioconservazione degli embrioni.
  4. Chiedere informazioni sui rischi di aborto spontaneo. Se hai preoccupazioni riguardo alla perdita gravidica, il tasso significativamente più basso di aborto spontaneo con la preservazione del tessuto ovarico potrebbe influenzare la tua decisione.
  5. Informarsi sullo status sperimentale. Sebbene la preservazione del tessuto ovarico abbia mostrato risultati eccellenti, è ancora considerata sperimentale in alcune regioni, il che potrebbe influenzare la copertura assicurativa e la disponibilità.
  6. Considerare la tempistica a lungo termine. Molte sopravvissute al cancro aspettano anni prima di tentare la gravidanza a causa dei requisiti di follow-up terapeutico, quindi pensa a come questo potrebbe influenzare le tue scelte di preservazione.

Le pazienti dovrebbero anche chiedere al loro team medico informazioni su:

  • L'esperienza del centro con ciascun metodo di preservazione
  • Tassi di successo specifici per il loro tipo di cancro ed età
  • Eventuali rischi aggiuntivi associati a ciascuna opzione
  • Considerazioni finanziarie e copertura assicurativa
  • Opzioni e costi di conservazione a lungo termine

Informazioni sulla fonte

Titolo originale dell'articolo: "Confronto degli esiti della preservazione della fertilità in pazienti che hanno crioconservato ovociti, embrioni o tessuto ovarico per indicazioni mediche: una revisione sistematica e una meta-analisi"

Autori: Bríd Ní Dhonnabháin, M.Sc., Nagla Elfaki, MD., Kyra Fraser, M.Sc., Aviva Petrie, Ph.D., Benjamin P. Jones, M.R.C.O.G., Srdjan Saso, Ph.D., Paul J. Hardiman, Ph.D., e Natalie Getreu, Ph.D.

Pubblicazione: Fertility and Sterility, Volume 117, Numero 6, Giugno 2022, Pagine 1266-1276

Nota: Questo articolo divulgativo si basa su una ricerca revisionata tra pari originariamente pubblicata su una rivista medico-scientifica. Conserva tutti i dati numerici, i risultati statistici e le conclusioni dello studio originale, rendendo le informazioni accessibili a lettori non medici.