Il carcinoma mammario maschile è una diagnosi rara ma grave che rappresenta circa l'1% di tutti i tumori al seno, con circa 2.500 nuovi casi diagnosticati negli uomini negli Stati Uniti nel 2018. Sebbene condivida somiglianze con il carcinoma mammario femminile, quello maschile presenta caratteristiche biologiche distinte, tra cui una predominanza di recettori ormonali positivi (99% positivi al recettore degli estrogeni) e un'età media alla diagnosi più avanzata (67 anni). Gli approcci terapeutici sono in gran parte estrapolati dagli studi sulle donne a causa della limitata ricerca specifica per gli uomini, ma i recenti progressi nella comprensione genetica e nei test genomici stanno contribuendo a personalizzare le cure per i pazienti maschi.
Comprendere il carcinoma mammario maschile: una guida completa per i pazienti
Indice
- Epidemiologia e fattori di rischio
- Presentazione clinica e valutazione
- Caratteristiche patologiche
- Prognosi e tassi di sopravvivenza
- Approcci terapeutici
- Test genetici e consulenza
- Limitazioni dello studio
- Raccomandazioni per i pazienti
- Informazioni sulla fonte
Epidemiologia e fattori di rischio
Il carcinoma mammario maschile è relativamente raro, rappresentando circa l'1% di tutti i carcinomi mammari diagnosticati. Nel 2018, i ricercatori hanno stimato che negli Stati Uniti sarebbero stati diagnosticati circa 2.500 nuovi casi negli uomini, con circa 500 decessi previsti per questa malattia. Il tasso di incidenza è aumentato significativamente nel tempo, passando da 0,85 casi ogni 100.000 uomini nel 1975 a 1,43 casi ogni 100.000 uomini nel 2011.
Il rischio nel corso della vita di sviluppare un carcinoma mammario per gli uomini è di circa 1 su 1.000, rispetto a 1 su 8 per le donne. Gli uomini vengono generalmente diagnosticati a un'età più avanzata rispetto alle donne, con un'età media alla diagnosi di 67 anni contro i 62 anni delle donne. Gli uomini di colore sembrano essere a maggior rischio rispetto agli uomini bianchi non ispanici, e avere un parente di primo grado con carcinoma mammario raddoppia il rischio per un uomo.
Sono stati identificati diversi fattori di rischio specifici per il carcinoma mammario maschile:
- Mutazioni genetiche: mutazioni di BRCA2 (4-16% dei casi), mutazioni di BRCA1 (0-4% dei casi)
- Geni a rischio moderato: CHEK2, PALB2 e altri
- Esposizione a radiazioni: in particolare dagli studi sulle bombe atomiche che mostrano una chiara relazione dose-risposta
- Fattori ormonali: livelli elevati di estrogeni (gli uomini nel quartile più alto avevano un rischio 2,47 volte maggiore)
- Condizioni mediche: sindrome di Klinefelter (cariotipo 47,XXY, rischio 50 volte maggiore), malattie epatiche, anomalie testicolari, obesità e ginecomastia
Presentazione clinica e valutazione
La maggior parte degli uomini con carcinoma mammario nota inizialmente una massa indolore dietro il capezzolo (massa retroareolare). Altri segni di allarme possono includere retrazione del capezzolo, sanguinamento dal capezzolo, ulcerazione cutanea o linfonodi ingrossati nella zona ascellare. La condizione più comune che può essere scambiata per carcinoma mammario è la ginecomastia, che è un ingrandimento benigno del tessuto mammario.
Se si sospetta un tumore, i medici raccomandano specifici esami di imaging in base all'età. Per gli uomini sotto i 25 anni, l'ecografia è tipicamente il primo esame. Per gli uomini di 25 anni e oltre, viene raccomandata prima la mammografia, con ecografia utilizzata se i risultati non sono chiari. Nelle mammografie, i carcinomi mammari maschili spesso appaiono come masse irregolari e spicolate localizzate dietro il capezzolo.
A causa della bassa consapevolezza pubblica e dell'assenza di programmi di screening di routine, gli uomini spesso presentano una malattia più avanzata rispetto alle donne. Gli uomini tipicamente hanno tumori più grandi (media 20 mm vs. 15 mm nelle donne) e un coinvolgimento linfonodale più frequente (42% vs. 33% nelle donne). Qualsiasi reperto sospetto dovrebbe essere confermato con una biopsia per la diagnosi.
Caratteristiche patologiche
Senza screening mammografico di routine, solo circa il 10% dei carcinomi mammari maschili viene rilevato come carcinoma duttale in situ (CDIS), la forma più precoce di carcinoma mammario. La stragrande maggioranza (90%) sono carcinomi invasivi, con il carcinoma duttale invasivo come tipo più comune.
I carcinomi mammari maschili presentano caratteristiche biologiche distinte rispetto a quelli femminili:
- Il 99% è positivo per i recettori degli estrogeni (vs. 83% nelle donne)
- Il 97% è positivo per i recettori androgenici (vs. 61% nelle donne)
- Solo il 9% è HER2-positivo (vs. 17% nelle donne)
- Solo l'1-2% è carcinoma lobulare invasivo (vs. 12% nelle donne)
- Meno dell'1% è triplo negativo (negativo per tutti e tre i recettori)
Studi genetici hanno rivelato che i carcinomi mammari maschili presentano pattern mutazionali diversi rispetto a quelli femminili. Hanno maggiori probabilità di avere mutazioni nei geni di riparazione del DNA e minori probabilità di avere mutazioni specifiche nei geni PIK3CA e TP53 che sono comuni nei carcinomi mammari femminili.
Prognosi e tassi di sopravvivenza
In generale, gli uomini con carcinoma mammario hanno tassi di sopravvivenza leggermente inferiori rispetto alle donne, ma questa differenza scompare in gran parte quando si tiene conto dell'età e dello stadio alla diagnosi. Gli uomini sono tipicamente più anziani alla diagnosi e possono avere altre condizioni di salute legate all'età che influenzano la sopravvivenza.
I tassi di sopravvivenza a 5 anni per gli uomini con carcinoma mammario per stadio sono:
- Stadio I: 87% di sopravvivenza
- Stadio II: 74% di sopravvivenza
- Stadio III: 57% di sopravvivenza
- Stadio IV: 16% di sopravvivenza
Gli uomini di colore tendono ad avere esiti peggiori rispetto agli uomini bianchi, sebbene questa differenza si riduca considerando la copertura assicurativa e i livelli di reddito. La sopravvivenza è migliorata nel tempo sia per gli uomini che per le donne, ma il miglioramento è stato più lento per gli uomini.
Gli uomini con carcinoma mammario affrontano anche un aumentato rischio di sviluppare secondi tumori, tra cui:
- Secondo carcinoma mammario (poco meno del 2% di rischio)
- Melanoma
- Tumori dell'intestino tenue, retto, pancreas e prostata
- Tumori del sistema linfopoietico
Approcci terapeutici
Poiché non sono stati condotti studi clinici randomizzati specificamente sul trattamento del carcinoma mammario maschile, gli approcci terapeutici sono adattati da studi che coinvolgono donne. L'approccio chirurgico più comune è la mastectomia (rimozione della mammella), con solo il 18% degli uomini con tumori in stadio iniziale che si sottopone a chirurgia conservativa della mammella. Tuttavia, gli studi mostrano che la terapia conservativa con radioterapia offre esiti di sopravvivenza equivalenti con potenzialmente migliori risultati estetici.
La radioterapia è spesso sottoutilizzata negli uomini, con solo il 42% degli uomini con cancro in stadio I che riceve radioterapia dopo chirurgia conservativa. Per il cancro con linfonodi positivi, la radioterapia dopo mastectomia sembra benefica sulla base di studi osservazionali.
La chemioterapia e le terapie mirate dovrebbero essere offerte agli uomini ad alto rischio di recidiva, similmente alle linee guida terapeutiche per le donne. Un piccolo studio su 31 uomini con cancro in stadio II e linfonodi positivi ha mostrato risultati a lungo termine promettenti con chemioterapia: 80% di sopravvivenza a 5 anni, 65% a 10 anni e 42% a 20 anni.
I test genomici come Oncotype DX (un test a 21 geni che predice il rischio di recidiva) sembrano validi per gli uomini sebbene con alcune importanti differenze:
- Il 12% degli uomini aveva punteggi di recidiva alti (≥31) vs. 7% delle donne
- Il 34% degli uomini aveva punteggi bassi (<11) vs. 22% delle donne
- La sopravvivenza a 5 anni per gli uomini con punteggi alti era dell'81% vs. 94,9% per le donne
Test genetici e consulenza
Data la forte componente genetica del carcinoma mammario maschile, tutti gli uomini diagnosticati dovrebbero considerare la consulenza genetica e i test. Le mutazioni di BRCA2 si trovano nel 4-16% degli uomini con carcinoma mammario, mentre le mutazioni di BRCA1 si trovano nello 0-4%. Il rischio nel corso della vita di carcinoma mammario per i portatori maschi di mutazioni BRCA2 è del 6,8% entro i 70 anni, e per i portatori di BRCA1 è dell'1,2%.
La National Comprehensive Cancer Network raccomanda che gli uomini con mutazioni BRCA ricevano:
- Formazione all'autopalpazione del seno a partire dai 35 anni
- Esami clinici del seno annuali
- Considerazione dello screening per il carcinoma prostatico (specialmente per i portatori di BRCA2 a partire dai 45 anni)
Altri geni che aumentano moderatamente il rischio includono CHEK2 (10 volte maggiore rischio con specifica mutazione) e PALB2 (1-2% dei casi). La consulenza genetica può aiutare a determinare strategie appropriate di screening e gestione del rischio.
Limitazioni dello studio
Questa revisione evidenzia diverse importanti limitazioni nella nostra attuale comprensione del carcinoma mammario maschile. La limitazione più significativa è la mancanza di studi prospettici e studi clinici specificamente progettati per uomini con carcinoma mammario. La maggior parte delle raccomandazioni terapeutiche sono estrapolate da studi che coinvolgono donne, che potrebbero non tenere conto delle differenze biologiche tra carcinomi mammari maschili e femminili.
La rarità della malattia significa che la maggior parte degli studi ha piccole dimensioni campionarie o si basa su dati retrospettivi di singole istituzioni. Ciò rende difficile trarre conclusioni definitive sugli approcci terapeutici ottimali. Inoltre, i dati sugli esiti a lungo termine sono limitati, specialmente per i trattamenti più recenti e gli approcci di test genomici.
Molti studi mancano anche di diversità nelle loro popolazioni di pazienti, il che può limitare l'applicabilità dei risultati a tutti i gruppi razziali ed etnici. La sottorappresentazione degli uomini nella ricerca sul carcinoma mammario ha creato significative lacune nella nostra conoscenza che devono essere affrontate attraverso sforzi di ricerca dedicati.
Raccomandazioni per i pazienti
Sulla base delle attuali evidenze, gli uomini dovrebbero essere consapevoli della loro salute mammaria e segnalare qualsiasi cambiamento ai loro operatori sanitari. Specificamente, raccomandiamo:
- Essere consapevoli dei cambiamenti: segnalare tempestivamente al medico eventuali noduli, cambiamenti del capezzolo o dolore al seno
- Conoscere il proprio rischio: discutere la storia familiare e le opzioni di test genetici con il medico se si ha una storia personale o familiare di carcinoma mammario
- Cercare cure specializzate: considerare il trattamento in centri con esperienza in carcinoma mammario maschile
- Discutere tutte le opzioni: parlare con i medici delle scelte chirurgiche (inclusa la conservazione della mammella quando appropriato), radioterapia, chemioterapia e terapia endocrina
- Considerare i test genetici: tutti gli uomini con carcinoma mammario dovrebbero discutere la consulenza genetica per informare la valutazione del rischio familiare
- Chiedere informazioni sui test genomici: informarsi sul test del punteggio di recidiva per aiutare a guidare le decisioni sulla chemioterapia
- Cure di follow-up: mantenere regolari controlli di follow-up per monitorare recidive e secondi tumori
Ricordate che sebbene il carcinoma mammario maschile sia raro, è trattabile—specialmente quando rilevato precocemente. Essere proattivi riguardo alla propria salute e cercare appropriate cure mediche può influenzare significativamente gli esiti.
Informazioni sulla fonte
Titolo originale dell'articolo: Breast Cancer in Men
Autore: Sharon H. Giordano, M.D., M.P.H.
Pubblicazione: The New England Journal of Medicine, 14 giugno 2018
DOI: 10.1056/NEJMra1707939
Questo articolo a misura di paziente si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria da The New England Journal of Medicine. Mantiene tutti i dati, le statistiche e i risultati originali rendendo le informazioni accessibili a pazienti e caregiver.