Fattori di Rischio e Suscettibilità Genetica della MIS-C nei Bambini

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• Panoramica sulla Suscettibilità alla MIS-C
• Confronto tra Rischio da COVID e da MIS-C
• Fattori Genetici nella MIS-C
• Ruolo delle Mutazioni Geniche dell'HLH
• Ricerche e Direzioni Future
• Trascrizione Completa

Panoramica sulla Suscettibilità alla MIS-C

Il Dottor Randy Cron, MD, affronta la questione cruciale del perché solo una minoranza di bambini sviluppi la sindrome infiammatoria multisistemica dopo un'infezione da COVID-19. Egli riconosce che questa è un'area chiave di indagine in corso per gli specialisti in pediatria. Il Dottor Randy Cron, MD, spiega che i fattori di suscettibilità sottostanti non sono ancora completamente compresi. Il Dottor Randy Cron, MD, sottolinea la necessità di ulteriori ricerche per identificare quali bambini sono maggiormente a rischio per questa condizione infiammatoria acuta.

Confronto tra Rischio da COVID e da MIS-C

Il Dottor Randy Cron, MD, evidenzia un netto contrasto nei profili di rischio tra la COVID-19 acuta grave e la MIS-C nei bambini. Egli nota che i bambini ricoverati con polmonite da COVID-19 grave o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS, dall'inglese Acute Respiratory Distress Syndrome) spesso presentano comorbidità preesistenti. Queste condizioni comorbidità rispecchiano quelle degli adulti e includono obesità, diabete, ipertensione, malattie polmonari croniche e malattie renali croniche.

Al contrario, il Dottor Randy Cron, MD, afferma che la stragrande maggioranza dei bambini con MIS-C era precedentemente in buona salute. Questi bambini non assumevano farmaci per condizioni croniche e non avevano diagnosi croniche sottostanti. Questa inversione rende difficile identificare chiari fattori di rischio, come notato dal Dottor Randy Cron, MD.

Fattori Genetici nella MIS-C

Le ricerche genetiche emergenti forniscono indizi sulla suscettibilità alla MIS-C. Il Dottor Randy Cron, MD, discute il lavoro collaborativo con colleghi di New York che hanno studiato una coorte di bambini dell'inizio della pandemia. La loro ricerca si è concentrata su geni noti come fattori di rischio per la sindrome da attivazione macrofagica, un grave disturbo da tempesta citochinica.

I risultati iniziali di questa analisi genetica sono significativi. Essi indicano una potenziale componente ereditaria che predispone alcuni bambini a una risposta infiammatoria esagerata post-COVID-19. Il Dottor Randy Cron, MD, spiega che questa ricerca è cruciale per comprendere l'immunologia alla base della MIS-C.

Ruolo delle Mutazioni Geniche dell'HLH

Una scoperta chiave coinvolge mutazioni in geni associati alla linfoistiocitosi emofagocitica (HLH, dall'inglese Hemophagocytic Lymphohistiocytosis). Il Dottor Randy Cron, MD, riferisce che circa un quarto dei bambini nella coorte MIS-C di New York presentava una mutazione a copia singola in questi geni correlati all'HLH. Tipicamente, l'HLH è un disturbo autosomico recessivo che richiede due copie mutate del gene per la manifestazione completa della malattia, che di solito si verifica nella prima infanzia.

Il Dottor Randy Cron, MD, spiega che avere solo una copia alterata di questi geni può conferire un lieve rischio di sviluppare una sindrome da tempesta citochinica come la MIS-C. Questo ritrovamento si allinea con osservazioni pre-pandemia che altre sindromi da tempesta citochinica possono essere influenzate da mutazioni a copia singola. Il Dottor Randy Cron, MD, chiarisce che questa suscettibilità genetica è diversa dall'HLH classica.

Ricerche e Direzioni Future

La ricerca sulla suscettibilità alla MIS-C è in corso e complessa. Il Dottor Randy Cron, MD, fa parte dello sforzo per pubblicare questi importanti dati genetici della coorte di quasi 40 bambini. Egli avverte che è ancora molto difficile conoscere il quadro completo dei fattori di rischio genetici a questo punto.

Questa direzione di ricerca è vitale per la preparazione futura alle pandemie e la comprensione delle sindromi infiammatorie post-virali. Il lavoro del Dottor Randy Cron, MD, e dei suoi colleghi aiuta a costruire una base per identificare i bambini a più alto rischio di complicanze gravi come la MIS-C dopo infezioni virali.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Poiché solo una minoranza di bambini sviluppa la sindrome infiammatoria multisistemica dopo il COVID-19, quali sono i fattori di suscettibilità? È una questione di genetica? È una questione di avere determinate condizioni mediche di base? Cosa rende una minoranza di bambini così suscettibile a questa malattia ad esordio molto acuto?

Dottor Randy Cron, MD: Questa è la domanda che penso molti di noi vorrebbero sapere, e non lo sappiamo veramente a questo punto. A differenza del COVID, come ho detto prima, per la maggior parte, i bambini sono risparmiati dal COVID. Ci sono molte potenziali ragioni per questo che sono ancora in fase di esplorazione.

Dottor Randy Cron, MD: Ma nonostante ciò, abbiamo avuto quasi un numero approssimativamente uguale di bambini che sono stati ricoverati specificamente per l'infezione da COVID stessa rispetto a quelli con MIS-C. Quindi, sebbene sia molto più raro che negli adulti, ad esempio, i bambini vengono ricoverati.

Dottor Randy Cron, MD: La cosa interessante è che, proprio come gli adulti, i bambini che vengono ricoverati con infezione attiva da COVID e grave malattia polmonare e possono sviluppare qualcosa chiamato ARDS o sindrome da distress respiratorio acuto—come negli adulti—spesso hanno condizioni comorbidità. Queste possono essere obesità, diabete, ipertensione, malattie polmonari croniche, malattie renali croniche, proprio come gli adulti. Quindi molto simile in quel senso.

Dottor Randy Cron, MD: L'esatto opposto è ciò che abbiamo visto con la MIS-C. Questi bambini, per la maggior parte, erano essenzialmente tutti precedentemente in buona salute. Non assumevano altri farmaci per condizioni croniche; non avevano altre diagnosi croniche sottostanti. Ora, c'erano alcuni bambini che ne avevano alcune, ma per la maggior parte, non così tanto. Questi erano per la gran parte bambini precedentemente sani.

Dottor Randy Cron, MD: Quindi è difficile trarre un fattore di rischio da ciò, se non dire che se non hai una malattia cronica, sei a rischio leggermente più alto di quelli che l'avevano. Forse non lo so.

Dottor Randy Cron, MD: Ma i miei colleghi a New York con cui ho collaborato personalmente hanno condotto alcuni studi genetici sulla loro coorte di bambini che hanno visto all'inizio della pandemia. Siamo nel processo di cercare di pubblicare questi dati.

Dottor Randy Cron, MD: Quello che hanno fatto—i miei colleghi hanno esaminato geni che sappiamo essere fattori di rischio per ciò di cui probabilmente parleremo un po': la sindrome da attivazione macrofagica. Risulta che circa un quarto dei bambini che hanno diagnosticato con MIS-C nel loro ospedale all'inizio della pandemia a New York aveva una mutazione a copia singola in geni che, se si hanno entrambe le copie mutate, si presenterebbero con qualcosa chiamato HLH o linfoistiocitosi emofagocitica.

Dottor Randy Cron, MD: Questa è una grave tempesta citochinica che di solito appare entro giorni, settimane o mesi di vita, ma quasi per la maggior parte entro il primo anno di vita. Quindi è lì che hai due copie per disturbi per lo più autosomici recessivi, dove hai bisogno di entrambi i geni mutati, ed è quasi al 100% penetranza, specialmente nella prima infanzia.

Dottor Randy Cron, MD: La cosa sorprendente che abbiamo visto, anche prima di questa pandemia, è che altre forme di sindromi da tempesta citochinica possono avere mutazioni a copia singola in questi geni. Normalmente, si pensa che la copia buona superi l'avere solo una copia cattiva. Questo è vero per malattie, ad esempio, come la fibrosi cistica o l'anemia falciforme, dove una copia cattiva non ti darà la malattia.

Dottor Randy Cron, MD: Ma in queste malattie, avere una copia cattiva può metterti a lieve rischio di sviluppare la sindrome da tempesta citochinica. Quindi nella nostra coorte di circa 40 bambini, in collaborazione con i nostri colleghi a New York, ciò suggerisce che forse alcuni di quei geni possono essere anche fattori di rischio.

Dottor Randy Cron, MD: Ma è molto difficile saperlo a questo punto.