Fortschritte in der pädiatrischen Rheumatologie: Biologika revolutionieren die Behandlung der juvenilen Arthritis

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• Entwicklung pädiatrischer rheumatischer Erkrankungen
• Systemische juvenile idiopathische Arthritis
• Die biologische Revolution in der Behandlung
• Gezielte Zytokintherapien
• Deutlich verbesserte Behandlungsergebnisse
• Vollständiges Transkript

Entwicklung pädiatrischer rheumatischer Erkrankungen

Laut Dr. Randy Cron, MD, haben sich die Behandlungsergebnisse bei pädiatrischen rheumatischen Erkrankungen in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich verbessert. Die Erkrankungen selbst sind weitgehend unverändert geblieben, doch die Behandlungsansätze und die Prognose der Patienten haben sich dramatisch gewandelt.

Auffällig ist die zunehmende Meldung seltener Komplikationen. So zeigen einige Kinder mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis schwere Lungenerkrankungen. Die pulmonale alveoläre Proteinose (PAP) wurde früher seltener dokumentiert.

Systemische juvenile idiopathische Arthritis

Die systemische juvenile idiopathische Arthritis betrifft etwa 10 % der Kinder mit JIA in den USA. Wie Dr. Randy Cron, MD, betont, leiden diese Patienten nicht nur an Arthritis, sondern zeigen auch hohes Fieber, charakteristische Hautausschläge und Entzündungen innerer Organe.

Diese Kinder haben ein hohes Risiko, ein Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) zu entwickeln – eine schwerwiegende Komplikation mit übermäßiger Immunaktivierung. Eine sehr kleine Untergruppe kann zudem eine pulmonale alveoläre Proteinose entwickeln, eine potenziell tödliche Lungenerkrankung.

Die biologische Revolution in der Behandlung

Die Einführung biologischer Wirkstoffe markiert den größten Fortschritt in der pädiatrischen Rheumatologie. Dr. Randy Cron, MD, beschreibt sie als maßgeschneiderte Medikamente, die gezielt spezifische Immunwege unterdrücken. Dieser Ansatz verkörpert Präzisionsmedizin bei der Behandlung autoimmuner Erkrankungen.

Biologika haben die Versorgung von Kindern und Erwachsenen mit rheumatischen Erkrankungen grundlegend verändert. Sie zielen spezifisch auf Zytokine wie IL-1, IL-6 und TNF ab. Die biologische Revolution schreitet weiter voran, wobei regelmäßig neue Wirkstoffklassen entwickelt werden.

Gezielte Zytokintherapien

Verschiedene Zytokinblocker wirken bei spezifischen autoimmunen Erkrankungen. TNF-Hemmer zeigen besonders gute Ergebnisse bei polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, sind jedoch bei den systemischen Merkmalen der systemischen JIA weniger wirksam.

Dr. Randy Cron, MD, erläutert, dass IL-1- und IL-6-Blocker bei systemischer JIA eine überlegene Wirksamkeit aufweisen. Diese Spezifität unterstreicht die Bedeutung gezielter Behandlungsansätze. Das Gespräch mit Dr. Anton Titov, MD, verdeutlicht, wie die Therapiewahl vom Subtyp und der Präsentation der Erkrankung abhängt.

Deutlich verbesserte Behandlungsergebnisse

Biologische Medikamente haben die Lebensqualität von Kindern mit Arthritis transformiert. Dr. Randy Cron, MD, hebt hervor, dass die meisten Patienten heute uneingeschränkt Sport treiben und körperlich aktiv sein können. Kinder spielen Basketball, Fußball oder American Football, ohne durch ihre Erkrankung eingeschränkt zu sein.

Diese Behandlungen weisen generell ein günstiges Nebenwirkungsprofil auf. Dr. Randy Cron, MD, weist jedoch auf die Notwendigkeit hin, spezifische Risiken wie Tuberkulose bei Patienten unter TNF-Hemmern zu überwachen. Das Gesamtnutzen-Risiko-Verhältnis bleibt für die meisten pädiatrischen Rheumatologie-Patienten stark positiv.

Vollständiges Transkript

Dr. Anton Titov, MD: Unterscheiden sich pädiatrische rheumatische Erkrankungen heute von denen vor 20 Jahren, und wenn ja, wie?

Dr. Randy Cron, MD: Die Behandlungsergebnisse haben sich sicherlich verändert. Bei den Erkrankungen selbst ist das schwer zu sagen. Eine Sache, die mir einfällt, betrifft eine sehr kleine Untergruppe von Kindern mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis.

In den Vereinigten Staaten erkrankt etwa eines von 1000 Kindern an einer Form chronischer Arthritis, der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA). Sie ist also nicht häufig. Hierzulande haben etwa 10 % die systemische Form.

Zusätzlich zur Arthritis haben sie hohes Fieber, Hautausschlag und manchmal Entzündungen innerer Organe wie der Leber. Das gibt es schon lange.

Allerdings wird vermehrt über Kinder berichtet, die eine seltene Lungenerkrankung namens PAP (pulmonale alveoläre Proteinose) entwickeln. Dabei sammelt sich proteinreiches Material in der Lunge an. Das ist hochgradig tödlich.

Die systemische JIA selbst birgt für diese Kinder ein sehr hohes Risiko, ein Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) zu entwickeln. Eine sehr kleine, aber reale Untergruppe davon kann auch diese schwere Lungenerkrankung entwickeln, die sogar zu Trommelschlegelfingern führen kann, wie wir sie bei schweren Lungenerkrankungen wie zystischer Fibrose sehen.

Jedenfalls hören und sehen wir heute viel mehr davon als früher. Niemand weiß genau, warum. Einige vermuten, dass bestimmte Medikamente, die wir einsetzen – einschließlich IL-1- und IL-6-Blocker – der Grund sein könnten. Das ist schwer zu beurteilen.

Ursache und Wirkung lassen sich hier nur schwer trennen. Vielleicht löst nicht das Medikament selbst dies aus, sondern die Art, wie es die Immunantwort verändert. Das ist noch unklar.

Vielleicht sind diese Kinder früher einfach gestorben und wurden nicht gemeldet. Das wissen wir nicht genau.

Wichtiger ist jedoch, dass in den letzten 20 Jahren mit der Einführung biologischer Wirkstoffe – maßgeschneiderter Medikamente – die Präzisionsmedizin Einzug gehalten hat. Diese zielt oft auf spezifische Zytokine wie IL-1, IL-6 oder TNF ab. Das hat die Versorgung nicht nur von Kindern, sondern auch von Erwachsenen mit häufigeren rheumatischen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis radikal verändert.

Das hatte enorme Auswirkungen darauf, den Patienten oft ein relativ normales Leben zu ermöglichen – was vor 20 Jahren nicht der Fall war. Diese biologische Revolution wird immer besser.

Es kommen neue Wirkstoffklassen hinzu. Wir lernen mehr über das Immunsystem, sowohl von unseren Patienten als auch aus Laborexperimenten, ob in Tiermodellen oder in vitro. Wir verstehen immer besser, wie plastisch das Immunsystem ist – wie es zwischen verschiedenen Entzündungszuständen und Zelltypen wechseln kann.

Jetzt können wir einige dieser gefährlichen Zytokine in bestimmten Situationen blockieren. Das ist komplex.

Einige Wirkstoffe wirken zum Beispiel sehr gut bei Psoriasis, aber auch bei Arthritis. Andere helfen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, nicht aber bei Psoriasis. Also lernen wir kontinuierlich dazu.

Diese Wirkstoffe haben die Versorgung, besonders für Kinder mit juveniler idiopathischer Arthritis, wirklich revolutioniert. Vor allem die TNF-Hemmer – aber auch andere Medikamente, die ich nicht unterschätzen möchte.

Mit ihnen haben wir die längste Erfahrung. Sie haben quasi über Nacht, um das Jahr 2000, die Versorgung von Kindern mit schwerer chronischer Arthritis revolutioniert. Die meisten unserer Kinder können jetzt Basketball, Fußball oder American Football spielen – weil sie es können.

Diese Medikamente ermöglichen es ihnen. Sie haben nicht viele Nebenwirkungen. Sie sind nicht völlig harmlos; wir müssen besonders auf Tuberkulose achten, zum Beispiel bei TNF-Hemmern. Bei Kindern mit systemischer JIA wirkten TNF-Hemmer nicht so gut auf die systemischen Aspekte der Erkrankung.

Dafür erweisen sich IL-1- oder IL-6-Blocker bei ihnen als sehr wirksam. So haben auch diese Kinder major von diesem biologischen Zeitalter der gezielten Zytokin-Therapien profitiert.