Causes génétiques du cancer colorectal familial : syndromes et implications thérapeutiques

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• Vue d'ensemble du cancer colorectal familial
• Explication du syndrome de Lynch
• Polyposes adénomateuses et gène APC
• Syndromes héréditaires rares
• Le cancer colorectal comme ensemble de maladies distinctes
• Implications diagnostiques et thérapeutiques
• Transcription intégrale

Vue d'ensemble du cancer colorectal familial

Le docteur C. Richard Boland, MD, souligne que 10 à 25 % des cancers colorectaux familiaux sont liés au syndrome de Lynch, tandis que d’autres causes génétiques expliquent des schémas héréditaires supplémentaires. La survenue précoce de cancers colorectaux sur plusieurs générations signale souvent ces syndromes héréditaires, chacun ayant des mécanismes biologiques distincts menant au développement tumoral.

Explication du syndrome de Lynch

Comme l’explique le docteur Boland, le syndrome de Lynch résulte de défauts de réparation de l’ADN plutôt que de la formation de polypes. Bien que les adénomes se développent à un rythme normal, leur progression rapide vers la malignité caractérise ce syndrome. C’est pourquoi les patients atteints du syndrome de Lynch développent souvent un cancer colorectal avant 50 ans, nécessitant des protocoles de surveillance spécialisés.

Polyposes adénomateuses et gène APC

La mutation du gène APC provoque la polypose adénomateuse familiale (PAF), où des centaines de polypes se forment en raison d’une prolifération cellulaire incontrôlée. Le docteur C. Boland, MD, note que même si chaque polype présente individuellement un faible risque de cancérisation, leur nombre élevé rend la malignité quasi inévitable. Ce mécanisme, basé sur la régulation de la croissance, contraste avec celui du syndrome de Lynch, illustrant comment différentes voies peuvent aboutir à des tableaux cliniques similaires.

Syndromes héréditaires rares

Le docteur C. Richard Boland, MD identifie deux affections peu fréquentes : le syndrome de polypose juvénile (dû à des mutations de gènes suppresseurs de tumeurs) et le syndrome de Peutz-Jeghers (lié à l’inactivation d’un gène codant pour une kinase). Bien qu’ils représentent un faible pourcentage des cas héréditaires, ces syndromes offrent des perspectives cruciales sur la biologie du cancer colorectal grâce à leurs signatures génétiques uniques.

Le cancer colorectal comme ensemble de maladies distinctes

Le docteur C. Boland, MD, explique que la recherche génétique a transformé notre vision du cancer colorectal, passant d’une maladie unique à un spectre d’affections distinctes. Il souligne que cette diversité explique pourquoi certaines tumeurs répondent aux traitements standards tandis que d’autres y résistent, nécessitant des approches personnalisées basées sur le profil moléculaire de chaque tumeur.

Implications diagnostiques et thérapeutiques

Le docteur C. Richard Boland, MD insiste sur le fait que reconnaître ces différences génétiques permet une prévention et une thérapie ciblées. Pour les familles à haut risque, les tests génétiques peuvent identifier précocement des syndromes spécifiques, permettant une surveillance et des mesures prophylactiques sur mesure. Ce passage à la médecine de précision améliore les résultats en adaptant les interventions aux facteurs de risque génétiques propres à chaque patient.

Transcription intégrale

Dr Anton Titov, MD : Le cancer colorectal peut-il être familial ? Comment l’âge d’apparition indique-t-il des causes génétiques possibles ? Quels types de cancer colorectal familial sont fréquents ?

Un expert de renom en génétique du cancer colorectal s’exprime sur le sujet. Parlons d’autres syndromes de cancer colorectal familial. Vous êtes le docteur Anton Titov, MD. Votre intérêt de longue date et vos réalisations dans le traitement et la recherche sur le cancer colorectal sont motivés non seulement par la curiosité scientifique, mais aussi par l’histoire personnelle de votre famille.

Vous venez de publier un livre intitulé "Famille cancéreuse : À la recherche de la cause du cancer colorectal héréditaire". Vous y racontez l’histoire dramatique de plusieurs générations de votre famille, où de nombreux membres ont développé un cancer colorectal à un jeune âge.

Dr Anton Titov, MD : Nous avons déjà évoqué un syndrome de cancer colorectal familial — le syndrome de Lynch. Mais celui-ci ne représente qu’environ 10 à 25 % des cas familiaux. Que savons-nous des autres causes génétiques du cancer colorectal survenant sur plusieurs générations ?

Dr C. Boland, MD : L’étude du cancer colorectal héréditaire nous a beaucoup appris sur sa pathogenèse. Le premier gène identifié fut le gène APC. Les mutations germinales de l’APC causent la polypose adénomateuse familiale.

Lorsque le gène APC est inactivé, on observe une prolifération cellulaire excessive et incontrôlée. Il en résulte de nombreux polypes dans le côlon. Même si chaque polype adénomateux a statistiquement peu de risques de devenir cancéreux, leur grand nombre rend le cancer colorectal presque inévitable.

Dans la polypose adénomateuse, le risque de cancer repose entièrement sur des altérations de la régulation de la croissance des polypes. Dans le syndrome de Lynch, le risque provient d’un défaut de réparation de l’ADN. Les adénomes coliques apparaissent à un rythme normal, mais deviennent rapidement malins en raison de ce défaut.

Il existe d’autres syndromes héréditaires plus rares, impliquant des gènes différents. Le syndrome de polypose juvénile, par exemple, est dû à des mutations inactivatrices de gènes suppresseurs de tumeurs. La perte de cette fonction favorise la survenue de cancers.

Une autre mutation germinale, dans un gène de kinase, provoque le syndrome de Peutz-Jeghers lorsqu’elle est inactivée.

Dr C. Boland, MD : La découverte de ces syndromes a transformé notre compréhension : le cancer colorectal n’est pas une maladie uniforme, mais un ensemble de maladies très diverses.

Cela explique pourquoi certains cancers colorectaux répondent aux traitements standards et d’autres non. Ce sont simplement des maladies différentes.